24730-88-9 8-甲基-1,4-二氧螺[4,5]癸烷-8-甲酸乙酯

作为医药中间体或原料，用于相关药物研发与生产。

医药

合成路线 1（1. 合成：24730-88-9）

• 步骤: 向冷却至0℃的二异丙胺（DIA，1.2当量）无水THF（1M）溶液中滴加正丁基锂（n-BuLi，1.6当量），历时20分钟；0℃搅拌30分钟后冷却至-78℃，滴加1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸乙酯（1当量）的THF（1M）溶液，历时30分钟，加入碘甲烷（3当量）；室温搅拌过夜。
• 条件: 反应温度：-78℃（滴加后）、0℃（滴加时）、室温（过夜）；溶剂：无水THF；反应时间：20分钟（n-BuLi滴加）、30分钟（0℃搅拌）、30分钟（酯溶液滴加）、过夜（后处理）。
• 收率: 100%
• 后处理: 用盐水稀释，乙酸乙酯萃取；合并有机层，盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液得产物。
• 表征: 1H NMR（400MHz，CDCl3）δppm：4.16（q，J=7.1Hz，2H），3.95（s，4H），2.19-2.11（m，2H），1.72-1.57（m，4H），1.57-1.45（m，2H），1.30-1.24（m，3H），1.20（s，3H）。
• 参考文献: [1] US2016/96841, 2016, A1 (Paragraph 0332); [2] WO2018/13486, 2018, A1 (Page/Column 19); [3] US2009/253677, 2009, A1 (Page/Column 70); [4] CN105566324, 2016, A (Paragraphs 0337-0340); [5] US2009/275574, 2009, A1 (Page/Column 21); [6] WO2010/11782, 2010, A1 (Page/Column 102); [7] J. Med. Chem. 2012, 55(10), 4837-4846; [8] Aust. J. Chem. 1994, 47(10), 1833-1841; [9] WO2004/99185, 2004, A1 (Page 27-28); [10] WO2011/2887, 2011, A1 (Page/Column 70); [11] WO2012/27239, 2012, A1 (Page/Column 49-50); [12] WO2012/27236, 2012, A1 (Page/Column 58-59); [13] WO2012/164071, 2012, A1 (Page/Column 64); [14] US2013/109699, 2013, A1 (Paragraphs 2006-2010); [15] WO2013/96093, 2013, A1 (Page/Column 51); [16] WO2014/26328, 2014, A1 (Page/Column 36-37); [17] WO2014/28597, 2014, A2 (Page/Column 43); [18] US2015/191434, 2015, A1 (Paragraph 0260); [19] WO2015/129926, 2015, A1 (Page/Column 185-186); [20] WO2017/75182, 2017, A1 (Paragraph 00195); [21] US2018/305320, 2018, A1 (Paragraphs 0228-0230)