2-丙基-4,5-咪唑二羧酸二乙酯是合成奥美沙坦酯的中间体,用作抗高血压药奥美沙坦的中间体。
医药
路线1:
- 步骤: 将48mmol 2-正丙基咪唑-4,5-二羧酸和152ml乙醇加入四颈烧瓶,液温下滴加20.22g(165mmol)亚硫酰氯(1小时40分钟),加0.91g(51mmol)水,冷却至室温后加热回流5小时(液温74℃至室温),过滤除无机盐,浓缩滤液,加50ml乙酸乙酯和60ml饱和碳酸氢钠水溶液分配,水层调pH=7后加20ml乙酸乙酯,合并有机层干燥浓缩得粗产物,加13.06g乙酸乙酯和1.07g乙醇浓缩结晶,过滤后50℃真空干燥得目标化合物,重结晶母液重复操作得多晶体。
- 条件: 8℃(初始),回流(74℃),6.6小时(反应时间),水参与反应
- 收率: 77%
- 参考文献: [1] Organic Preparations and Procedures International, 2006, vol. 38, #4, p.410-412 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol.39, #1, p.323-338 [3] Patent: JP5688696, 2015, B2
路线2:
- 步骤: 向20mL无水丙醇中加丁酰胺盐酸盐(4.0g,0.0326mol)和吡啶(4.8g,0.07mol),室温下滴加乙酸乙酯(8.0g,0.036mol)溶液(约20分钟),加完后室温搅拌1.5小时,加热回流6小时,减压蒸馏出2/3溶剂,加水40mL搅拌沉淀,过滤干燥得咪唑二酯。
- 条件: 丙醇作溶剂,吡啶催化,回流6小时
- 收率: 80%
- 参考文献: [1] Patent: CN104177296, 2017, B