53484-16-5 6-溴-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，具有刺激性（Irritant），海关编码2933998090。

化学合成。

医药; 农药

合成路线 1（53484-16-5）

• 步骤: 向中间体2（5g，21.6mmol）的EtOH（200ml）溶液中分批加入SnCl₂·2H₂O（9.8g，43mmol），加热回流4小时后减压浓缩；残余物用水（200ml）和1N NaOH（100ml）处理，CH₂Cl₂萃取，有机相用Na₂SO₄干燥并减压浓缩；将残余物溶于甲苯（50ml），加入原甲酸三甲酯（2.6ml，24mmol）和ARTS（0.2g），加热回流2小时后减压浓缩；硅胶色谱法纯化，用CH₂Cl₂/MeOH（95/5）洗脱，得标题化合物（2.5g，54.74％）。
• 条件: 第一步：EtOH，加热/回流（4h）；第二步：甲苯，加热/回流（2h）。
• 收率: 54.74%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2004/111036, 2004, A1. Page 21；[2] Patent: WO2004/111046, 2004, A2. Page/Page column 18-19；[3] Patent: WO2014/100734, 2014, A1. Paragraph 00320；[4] Patent: WO2015/200677, 2015, A2. Paragraph 00459; 00460。

合成路线 2（53484-16-5）

• 步骤: 向（5-溴-2-硝基-苯基）-甲基-胺（1.2g，5.19mmol）的乙醇（25mL）悬浮液中加入SnCl₂（1.97g，10.39mmol），80℃搅拌4小时后真空浓缩；残余物中加入甲苯（12mL）、原甲酸三甲酯（0.625mL，5.71mmol）和对甲苯磺酸（49mg，0.26mmol），110℃搅拌15小时后真空浓缩，残余物吸附在硅胶上；硅胶快速色谱法纯化，0-8％甲醇/二氯甲烷梯度洗脱，得482mg 6-溴-1-甲基-1H-苯并咪唑（44％收率）。
• 条件: 第一步：乙醇，80℃，4h；第二步：甲苯，110℃，15h。
• 收率: 44%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2008/51808, 2008, A2. Page/Page column 82-83。

合成路线 3（53484-16-5）

• 步骤: 5-溴-N-甲基-2-硝基-苯胺（6.0g，26mmol）、铁粉（14.5g，260mmol）、氯化铵（13.9g，260mmol）和甲酸（49.0mL，1298mmol）的2-丙醇（75mL）溶液在回流下搅拌24小时；冷却后加入乙酸乙酯（50mL），硅藻土垫过滤除固体，浓缩滤液；加入饱和碳酸氢钠（20mL）和乙酸乙酯（50mL），分离有机层，盐水洗涤，干燥（硫酸钠），过滤并浓缩；硅胶10：1乙酸乙酯/MeOH快速色谱法纯化，得6-溴-1-甲基-1H-苯并咪唑（5.35g，98％）。
• 条件: 2-丙醇，回流，24h。
• 收率: 98%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2015/175845, 2015, A1. Paragraph 0444。