(R)-2-苄基-4-叔丁氧基-4-氧代丁酸是一种有机中间体,可由马来酐和苯甲醛作原料,通过六步反应制备得到。
医药
路线1(收率48%)
- 步骤a:向4-(叔丁基)-1-甲基-2-(二甲氧基磷酰基)琥珀酸酯的THF溶液中滴加n-BuLi,再加入苯甲醛,淬灭后萃取、干燥、硅胶柱纯化得4-(叔丁基)-1-(E)-2-亚苄基琥珀酸甲酯(收率42%)。
- 步骤b:向上述产物的THF溶液中加入Bu₄NOOH,调节pH后萃取、干燥得(E)-2-亚苄基-4-(叔丁氧基)-4-氧代丁酸(收率74%)。
- 步骤c:向上述产物的甲醇溶液中加入二环己胺,通入氢气(10巴),RuCl₂[(S)-BINAP]催化,55℃反应72h,重结晶后酸化萃取得目标产物(收率48%)。
参考文献:Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, 26(18), 5169-5180
路线2(收率94%)
- 步骤:向(R)-4-甲基-2-苄基琥珀酸叔丁酯的THF溶液中加入LiOH水溶液,室温搅拌过夜,酸化后DCM萃取,硅胶柱纯化得目标产物。
参考文献:Patent: WO2010/66682, 2010, A1, Page/Page column 207-208