4-(二氟甲氧基)-3-(环丙基甲氧基)苯甲醛是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域，用于合成具有生物活性的化合物。
医药; 农药
路线1：以溴甲基环丙烷和4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛为原料
- 步骤: 将55g 4-(二氟甲氧基)-3-羟基苯甲醛、42.42g K₂CO₃（1.05当量）、4.86g KI（0.1当量）和220mL二甲基亚砜（DMSO）装入反应器中。将混合物在70℃下加热并保持1小时。预先加入42.65g溴甲基环丙烷（1.08当量）和110mL DMSO的混合物，滴加时间控制在1小时。滴加完毕后，继续在70℃下反应3小时。反应完成后，冷却至室温，加入375mL甲苯稀释，过滤除去未反应的K₂CO₃。滤液冷却至0-5℃，加入375mL去离子水，分离有机相和水相，有机相用55mL去离子水洗涤两次，减压除去溶剂，得到70g（产率99%）目标产物。
- 条件: 70℃反应，总反应时间约5小时（1小时加热+1小时滴加+3小时反应）；
- 收率: 99%；
- 参考文献: [1] Patent: WO2014/60464, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [3] Patent: US2008/15226, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 10 [4] Patent: US2006/116373, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 6 [5] Organic and Biomolecular Chemistry, 2018, vol. 16, # 38, p. 6900 - 6908
路线2：以环丙基甲醇和3-氟二氟甲氧基苯甲醛为原料
- 步骤: 将45.5g（0.631mol，1.2当量）环丙基甲醇和70.8g（0.631mol，1.2当量）叔丁醇钾置于200mL 1,4-二恶烷中。向体系中滴加100g（0.526mol）3-氟二氟甲氧基苯甲醛的150mL 1,4-二恶烷溶液，滴加完成后加热至70-75℃反应4小时。TLC监测反应完成后，冷却至室温，滴加500mL水淬灭反应，用500mL乙酸乙酯萃取，水相再用200mL乙酸乙酯萃取一次，合并有机相，减压浓缩得到123.1g油状物。
- 条件: 70-75℃反应4小时；
- 收率: 96.6%；
- 参考文献: [1] Patent: CN103304408, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0033; 0035-0037
路线3：以3-羟基-环戊氧基和氯二氟甲烷氟乙酸钠为原料
- 步骤: 向两颈100ml烧瓶中加入3-羟基-环戊氧基（1.65g，8.6mmol）、氯二氟甲烷氟乙酸钠（2.44g，16mmol）、NaOH溶液（20mmol/L，0.8ml）和N,N-二甲基甲酰胺（DMF）（12ml），加热至120℃反应2小时。TLC检测反应完成后，减压除去DMF，残留物经硅胶柱色谱纯化，得到目标产物（收率84%）。
- 条件: 120℃反应2小时；
- 收率: 84%；
- 参考文献: [1] Patent: CN105523954, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0025; 0026
