16265-04-6 2-氯咪唑

干冰运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3。Hazard Note:Irritant。海关编码:2933299090。存储类别:11 - 可燃固体。危险性类别:急性毒性 类别4 经口；严重眼损伤 类别1；经皮刺激 类别2；特异性靶器官毒性-一次接触，类别3。

化学合成。

化学合成

路线1：以N-(二乙氧基甲基)咪唑为原料

• 步骤: 将N-(二乙氧基甲基)咪唑（50.0g）溶解在四氢呋喃（200ml）中，滴加2.6M正丁基锂的正己烷溶液（120ml），-35℃下滴加六氯乙烷（73.9g）的四氢呋喃溶液（100ml），反应5分钟后升温至-20℃，加入6N盐酸（100ml），恢复室温静置5分钟；分离水层，有机层用1N盐酸萃取，合并萃取液与水层，乙醚洗涤，6N氢氧化钠中和，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，蒸馏除溶剂得粗产物，二氯甲烷研磨得2-氯咪唑（26.0g，产率85.0%）。
• 条件: Stage #1: -35℃；Stage #2: -35℃（5分钟）→ -20℃（加盐酸）→ 室温（静置5分钟）；溶剂：四氢呋喃、正己烷、乙醚、乙酸乙酯；参考文献：EP1553088, 2005, A1。

路线2：以2-氨基咪唑基硫酸盐为原料

• 步骤: 将15g 37%盐酸和10.56g 2-氨基咪唑基硫酸盐（0.04mol）加入三颈烧瓶，加入10.8g 25%亚硝酸钠溶液（0.04mol），0-5℃反应0.5小时得重氮盐溶液；将其加入43.5g 9%氯化亚铜盐酸溶液（0.04mol），冰水浴搅拌至气体缓慢释放，加热至80℃搅拌1小时，加水冷却，晶体沉淀，过滤真空干燥得2-氯咪唑（3.1g，产率75.5%）。
• 条件: Stage #1: 0-5℃，0.5小时；Stage #2: 80℃，1小时；溶剂：水；参考文献：CN103396369, 2016, B。

路线3：以N-三苯基咪唑为原料

• 步骤: 向300mL三颈圆底烧瓶加入N-三苯基咪唑（3.14g，0.01mol）和无水THF，冷却至-78℃，加入n-BuLi（2.5M己烷溶液，8.0mL，0.02mol）搅拌60分钟，分批加入六氯乙烷（5.0g，0.021mol）的THF（25mL）溶液，再搅拌1小时，饱和氯化铵水溶液淬灭，室温转移，乙酸乙酯萃取，水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸发溶剂，5%乙酸甲醇溶液回流24小时，蒸发溶剂后加水，己烷萃取除杂质，真空干燥得2-氯咪唑（0.70g，总收率69%）。
• 条件: Stage #1: -78℃（丙酮/干冰），氩气保护，密封管；Stage #2: -78℃（1小时）；溶剂：THF、己烷、乙酸乙酯、甲醇；参考文献：US2011/282067, 2011, A1。