130636-61-2 4-(4-硝基苄基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯
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用途与制备
作为医药中间体，用于药物研发相关的合成反应，具体应用场景可参考相关专利和文献中的描述。
医药
产率：95% 合成条件：With potassium carbonate In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 20℃; for 4 h; 实验步骤：向1-哌嗪羧酸叔丁酯1（0.74g，4mmol）和4-硝基苄基溴2（0.86g，4mmol）的N,N-二甲基甲酰胺（DMF，5mL）溶液中加入碳酸钾（3g），将反应混合物在室温下搅拌4小时。产物用乙酸乙酯（50mL）萃取，有机相用水（20mL×3）洗涤。用硫酸钠干燥溶液，真空除去溶剂。产物经柱色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到固体3（1.22g，收率95％），熔点99-100℃。1H NMR（DMSO-d6）：8.21-8.19（d，2H，J = 8.8Hz，Ar-H），7.61-7.59（d，2H，J = 8.0Hz，Ar-H），3.63（s，2H，CH2），3.34-3.30（m，4H，部分模糊，2.x .CH2），2.35-2.32（m，4H，2.x.CH2），1.39（s，9H，3.x.CH3）。 参考文献：
产率：99% 合成条件：With triethylamine In dichloromethane 实验步骤：将10.6g（57mmol）N-叔丁氧基羰基-哌嗪溶于100ml二氯甲烷中，并与10.7g（63mmol）4-硝基苄基氯和24ml（171mmol）三乙胺混合。将混合物回流12小时。冷却至环境温度后，将反应溶液用水洗涤数次。有机相用硫酸镁干燥，然后蒸发至干。产量：17g（99％）理论熔点：83-84℃.Rf值：0.7（硅胶;二氯甲烷/甲醇/氨= 9：1：0.1） ：
以4-硝基溴化苄和N-BOC-哌嗪为原料合成4-(4-硝基苯)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的一般步骤：向含有1-哌嗪羧酸叔丁酯（0.74g，4mmol）和4-硝基苄基溴（0.86g，4mmol）的N,N-二甲基甲酰胺（DMF，5mL）溶液中加入碳酸钾（3g）。反应混合物在室温下搅拌4小时。反应完成后，用乙酸乙酯（50mL）萃取产物，有机相用水（20mL×3）洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，随后在减压下浓缩去除溶剂。粗产物通过柱色谱法纯化，以乙酸乙酯为洗脱剂，得到目标化合物4-(4-硝基苄基)-1-哌嗪甲酸叔丁酯（3）（1.22g，收率95%），熔点为99-100℃。1H NMR（DMSO-d6）数据如下：δ 8.21-8.19（d，2H，J = 8.8Hz，Ar-H），7.61-7.59（d，2H，J = 8.0Hz，Ar-H），3.63（s，2H，CH2），3.34-3.30（m，4H，部分模糊，2×CH2），2.35-2.32（m，4H，2×CH2），1.39（s，9H，3×CH3）。元素分析（C16H23N3O4）结果符合计算值。 参考文献： [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, vol. 13, # 19, p. 5592 - 5599 [2] Patent: US2004/34033, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 12; Sheet 1 [3] Patent: US2007/249649, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 116 [4] Patent: WO2012/110773, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 120 [5] Patent: WO2014/27199, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 122