621-03-4 2-氰基乙酰苯胺

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，TSCA listed，海关编码29269095。

化学合成。

化学合成

路线1：无溶剂微波催化反应

• 步骤：向20mL圆底烧瓶中的酯和胺混合物中加入[PyPS]3PW12O40（140mg，0.04mmol），在MW（700W）下于100℃搅拌0.5小时；反应完成后用乙酸乙酯（20mL）稀释，搅拌30分钟，过滤/离心回收催化剂，蒸发滤液，重结晶或柱色谱纯化。
• 条件：1-(3-磺丙基)吡啶鎓磷钨酸盐（[PyPS]3PW12O40）；无溶剂；100℃；微波辐射（700W）；0.5小时。
• 收率：85%。
• 参考文献：[1] Chemistry of Heterocyclic Compounds (1985, 21#8, 998-1002); [2] Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii (1985, 21#8, 1202-1206); [3] Tetrahedron Letters (2015, 56#30, 4527-4531); [4] Synthesis (2013, 45#1, 45-52); [5] Pharmazie (1984, 39#1, 19-21)等。

路线2：五氯化磷催化两步反应

• 步骤：Stage 1：氰基乙酸（0.96g，11.1mmol）加入PCl5（2.35g，11.1mmol）在200mL二氯甲烷中的混合物，回流0.5小时；冷却后加入苯胺（1.01mL，1.03g，11.1mmol），回流2小时；冷却至室温，旋转蒸发至干，加水50mL，过滤，用1.0N NaHCO3溶液和水洗涤，干燥得氰酰胺（1.64g，92%）。Stage 2：将NH2OH·HCl（0.9g，12.8mmol）加入Na2CO3（1.36g，12.8mmol）的水溶液（5mL）中，用50mL甲醇稀释，加入氰酰胺（1.64g，10.2mmol），回流2小时；冷却后真空浓缩，与热3:1乙酸乙酯:己烷混合，过滤，滤液浓缩，柱色谱（硅胶，乙酸乙酯:甲醇20:1）纯化，重结晶得目标产物。
• 条件：Stage 1：PCl5；二氯甲烷；回流0.5小时；Stage 2：NH2OH·HCl、Na2CO3；甲醇；回流2小时。
• 收率：92%（Stage 1）；34%（Stage 2）。
• 参考文献：[1] Patent WO2012/34116 (2012); [2] Journal of Medicinal Chemistry (2012, 55#17, 7378-7391); [3] Patent WO2005/94816 (2005); [4] Journal of Medicinal Chemistry (2014, 57#18, 7590-7599)等。