4241-27-4 3-氰基-6-甲基-2(1H)-吡啶酮

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号3276，危险类别6.1，包装等级III，危险等级IRRITANT，急性毒性类别4（经皮、吸入、经口），眼部刺激类别2，经皮刺激类别2，特异性靶器官毒性-一次接触类别3，GHS07标志，信号词Warning，防范说明P261; P280; P305 + P351 + P338，海关编码2933399990，存储类别11 - 可燃固体，TSCA listed，WGK Germany:3。

化学合成；是米力农(Milirinone)的中间体，米力农是磷酸二酯酶III(PDEIII)抑制剂，用于强心治疗。

医药

路线1：

• 步骤：在反应容器中加入46.5g甲醇钠的950ml四氢呋喃(THF)溶液，冰浴冷却至0 - 5℃，1小时内滴加46.5g丙酮和59.6g甲酸乙酯的溶液，滴加完毕撤去冰浴，1小时内升至室温，减压浓缩(不超过50℃)。浓缩物转移至反应容器，加入67g氰基乙酰胺的400ml水溶液和哌啶乙酸，回流2小时，冷却至室温，用醋酸调节pH=5左右，室温静置过夜，冰浴冷却45分钟，抽滤，冰水洗涤3次，80℃真空干燥过夜，得到黄色固体65.5g（收率61.0%）。
• 条件：Stage #1: With sodium methylate In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 2 h; Stage #2: With piperidine; acetic acid In tetrahydrofuran; water for 2 h; Reflux
• 产率：61%
• 参考文献：[1] Patent: CN105037261, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0048-0049 [2] Molecules, 2018, vol. 23, # 7, [3] Patent: US6342504, 2002, B1. Location in patent: Page column 50 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 20, p. 3303 - 3312 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 6, p. 2212 - 2215

路线2：

• 步骤：搅拌甲醇钠(46.5g，860mmol)在乙醚(950mL)中的混合物，冰浴冷却，1小时内滴加丙酮(46.5克，800毫摩尔)和甲酸乙酯(59.6克，800毫摩尔)的混合物。加完后，移去冷却浴，1小时内温热至室温，蒸馏挥发性物质(油浴不超过60℃)。向固体残余物中加入氰基乙酰胺(67g，800mmol)的水(400mL)溶液和乙酸哌啶(140mmol)，加入8.0mL乙酸在20mL水中的溶液(直至pH>7)。将烧瓶配备回流冷凝器，回流加热2小时，冷却至室温，用乙酸酸化至pH5，室温放置过夜，冰浴冷却45分钟，过滤黄色固体产物，冰水洗涤四次，80℃真空干燥过夜，从50%乙醇中结晶，得到标题化合物(52.6g，49%收率)。
• 条件：With sodium methylate; piperdinium acetate; acetic acid In diethyl ether; water; acetone
• 产率：49%
• 参考文献：[1] Patent: US6008351, 1999, A [2] Patent: US6011158, 2000, A [3] Patent: US5656645, 1997, A [4] Patent: US5658930, 1997, A

路线3：

• 步骤：将40.0g化合物v(0.303mol)，28.0g氰基乙酰胺(0.333mol)和17.5g乙酸哌啶加入到160ml纯水中，加热搅拌回流，24小时后冷却至10℃，搅拌收集晶体并过滤，得到浅红色固体35.5g(产率87.4%)。
• 条件：With piperdinium acetate In water for 24 h; Reflux
• 产率：87.4%
• 参考文献：[1] Patent: CN106349246, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0023; 0024