722544-51-6 巴拉塞替
词条详情加载中…
词条详情加载中…
安全说明
运输方式为冰袋运输。危险性质:非危险化学品。WGK Germany:3,存储类别为11 - 可燃固体。
用途与制备
生命科学,一种高度选择性的Aurora B抑制剂。Barasertib (AZD1152-HQPA)是高度选择性Aurora B抑制剂,无细胞试验IC50为0.37 nM,对Aurora B选择性比Aurora A高3700倍左右。体外研究:抑制造血恶性细胞增殖(如HL-60, NB4等),IC50 3-40 nM,诱导细胞累积和凋亡;体内研究:25 mg/kg剂量显著抑制MOLM13移植瘤生长,10-150 mg/kg剂量抑制多种实体瘤生长,存在剂量依赖性。
医药
合成路线:以化合物(CAS:722544-46-9)和N-乙基乙醇胺为原料,在惰性气氛(如氮气)下,将2-(3-{[7-(3-氯丙氧基)喹唑啉-4-基]氨基}-1H-吡唑-5-基)-N-(3-氟苯基)乙酰胺和N-乙基乙醇胺溶解于N,N-二甲基乙酰胺中;搅拌下加热至90℃,反应12-16小时(最佳12小时);反应完成后冷却至85℃,缓慢加水保持80-85℃,调至80℃,加预期产率约1%晶种诱导结晶;20小时内缓慢冷却至20℃,过滤,依次用水/N,N-二甲基乙酰胺混合液和乙腈洗涤,脱液得水合产物;滤饼用40℃温乙腈浆化2小时,过滤,乙腈洗涤,真空或氮气流干燥,得灰白色固体产物,收率85-90%。参考文献:[1] US2007/270384, 2007, A1;[2] WO2007/132227, 2007, A1;[3] WO2007/132215, 2007, A1;[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol.50, #9, p.2213-2224。