27144-18-9 3-(三苯甲硫基)丙酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 抗氧剂

合成路线 1（1. 合成：27144-18-9）

产率：90% 合成条件：With sulfuric acid; acetic acid In tetrahydrofuran at 28 - 30℃; for 4 h; 实验步骤：在室温下将100g 3-硫代丙酸（106.14 942.15nmol）溶解在300ml冰醋酸中。 在室温下，将245.27g Trt-OH（260.33 942.15nmol）溶于736.79ml THF中。 将产物的一步缓慢加入步骤b，D的产物中。 向28℃-30℃滴加16.62g浓硫酸（98 169.587nmol）E。 绝缘反应4小时，F。 反应得到固体，将其过滤，得到360g粗产物，将其溶于720ml DMF，G中。 加5倍量的水系统，过滤干燥精品295.5g，收率90％。 通过红外线，核磁结构是正的，见图1，图2。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 12, p. 3195 - 3198 [2] Patent: CN106380430, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0017; 0018; 0019; 0020 [3] Chemical Communications, 2014, vol. 50, # 35, p. 4571 - 4574 [4] Australian Journal of Chemistry, 1990, vol. 43, # 3, p. 629 - 634 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 8, p. 1448 - 1455 [6] Chemistry - A European Journal, 2008, vol. 14, # 19, p. 5908 - 5917 [7] Patent: WO2007/75931, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 42-43

合成路线 2（2. 合成：27144-18-9）

产率：93% 合成条件：at 20℃; 实验步骤：将三苯甲基氯（14.1g，50.6mmol，1.1当量）溶解在DCM（160mL）中并向烧瓶中加入3-巯基丙酸（4mL，46mmol，1.0当量）。在室温下搅拌过夜。 产物沉淀为白色固体。 滤出反应，用DCM彻底洗涤白色固体，然后在高真空下干燥。 得到产物，收率93％（14.8g）.1H-NMR（DMSO-d6）：δ7.18-7.39（m，15H，arom H），2.28（t，J = 7.2Hz，2H，-S-CH2-） ），2.16（t，J = 7.2 Hz，2H，-CH2-CO2H）; 13 C-NMR（DMSO-d6）：δ172.7,144.3,129.1,128.0,126.7,66.2,32.9,26.7; 参考文献：

• [1] Chemistry and Physics of Lipids, 2002, vol. 115, # 1-2, p. 17 - 37 [2] Chemistry and Physics of Lipids, 2005, vol. 136, # 1, p. 23 - 46 [3] ChemMedChem, 2010, vol. 5, # 12, p. 2057 - 2064 [4] Angewandte Chemie - International Edition, 2018, vol. 57, # 24, p. 7023 - 7027 [5] Angew. Chem., 2018, vol. 130, # 24, p. 7141 - 7145,5 [6] Synlett, 2018, vol. 29, # 19, p. 2582 - 2587 [7] ChemPlusChem, 2015, vol. 80, # 4, p. 704 - 714 [8] Patent: US2012/53146, 2012, A1. Location in patent: Paragraph 0180; 0181 [9] Tetrahedron, 2009, vol. 65, # 7, p. 1257 - 1267 [10] Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, # 51, p. 9327 - 9330 [11] Chemical Communications, 2010, vol. 46, # 37, p. 6992 - 6994 [12] Tetrahedron, 1997, vol. 53, # 49, p. 16859 - 16866 [13] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1924, vol. <4> 35, p. 388 [14] Helvetica Chimica Acta, 1996, vol. 79, # 7, p. 2023 - 2034 [15] Journal of Organic Chemistry, 2008, vol. 73, # 21, p. 8142 - 8153 [16] Patent: US2003/235916, 2003, A1. Location in patent: Page 20 [17] International Journal of Pharmaceutics, 2010, vol. 396, # 1-2, p. 229 - 238 [18] Chemical Communications, 2013, vol. 49, # 45, p. 5177 - 5179 [19] Patent: WO2014/74218, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00406-00408 [20] Patent: WO2017/68596, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 25; 26 [21] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 11, p. 3039 - 3045

合成路线 3（3. 合成：27144-18-9）

产率：90% 合成条件：With potassium hydrogensulfate In sodium hydrogencarbonate; N,N-dimethyl-formamide 实验步骤：步骤A）。 3-三苯甲硫基丙酸的制备将0.87ml（10mmol）3-巯基丙酸和2.86g（11mmol）三苯基甲醇在40ml N，N-二甲基甲酰胺（AMF）中的溶液在60℃下搅拌30分钟。 将溶液冷却至环境温度后，加入1.43ml（11.4mmol）三氟硼酸硼醚，并将反应混合物在60℃下搅拌4小时。 将溶液真空浓缩，将残余物溶于500ml 5％NaHCO3中。 将水溶液用250ml乙醚洗涤，用1M KHSO 4酸化至pH 3，并用500ml乙酸乙酯萃取两次。 将合并的乙酸乙酯级分用250ml盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥。 得到产物，为白色固体，收率90％。 1H-NMR（CDCl3）δ2.23（t，2H，CH2S），2.46（t，2H，CH2COOH），7.23-7.43（m，15H，Trt） 参考文献：

• [1] Patent: US6958212, 2005, B1