化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：3728-20-9）
产率：100%
合成条件：at 0℃; for 16 h;
实验步骤：（2fi）-2-氨基 - （4-羟基苯基）-2-丙酸甲酯（50）; 向所得的（2R）-2-氨基-3-（4-羟基苯基）丙酸49（1.07g，5.9mmol）溶液中得到数据，结果为Mp1760C（lit。和ArH6'）; 6.82（d，J = 8.4 Hz，2H，ArH3'和ArH5'）; 4.13（t，/ = 6.9 Hz，IH，H2），3.83（s，3H，OCH3）; 3.22（dd，J = 6.0,14.4 Hz，IH，3Ha）; 3.12（dd，J = 6.9,14.7Hz，1H，3Hb）。 质谱（CI，+ ve）m / z 196（100％）[M +]。 HRMS计算值C 10 H 14 NO 3 196.0974，实测值196.0985。
参考文献：
- [1] Organic Letters, 2002, vol. 4, # 2, p. 265 - 267 [2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2007, vol. 5, # 4, p. 636 - 643 [3] Patent: WO2006/74501, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 152 [4] Tetrahedron, 2008, vol. 64, # 49, p. 11270 - 11290 [5] Organic and Biomolecular Chemistry, 2005, vol. 3, # 7, p. 1233 - 1239 [6] Chemistry - A European Journal, 2013, vol. 19, # 49, p. 16615 - 16624 [7] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 145, p. 649 - 660 [8] Patent: WO2005/115150, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 78 [9] Journal of Organic Chemistry, 1981, vol. 46, # 9, p. 1944 - 1946 [10] Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1997, vol. 36, # 7, p. 562 - 565 [11] Journal of Organic Chemistry, 2000, vol. 65, # 16, p. 5037 - 5042 [12] Patent: JP2005/522523, 2005, A. Location in patent: Page/Page column 33 [13] Tetrahedron, 2009, vol. 65, # 18, p. 3629 - 3638 [14] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 24, p. 7388 - 7392 [15] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 16, p. 5680 - 5693 [16] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 7, p. 2936 - 2947 [17] Medicinal Chemistry Research, 2017, vol. 26, # 9, p. 2141 - 2151 [18] Russian Chemical Bulletin, 2017, vol. 66, # 1, p. 136 - 142 [19] Izv. Akad. Nauk, Ser. Khim., 2017, # 1, p. 136 - 142,6
合成路线 2（2. 合成：3728-20-9）
产率：99.7%
合成条件：With thionyl chloride In methanol for 5 h; Reflux
实验步骤：将L-酪氨酸（110g，0.607mol）加入到500mL甲醇中，冷却至0℃，滴加亚硫酰氯（108.3g，0.91mol）。 滴加至自然温热至室温后，将反应物加热回流5小时，监测TLC反应完成。 将其冷却至室温，过滤，滤饼用420mL乙酸乙酯洗涤，干燥140.2g白色固体，收率99.7％
参考文献：
- [1] Patent: CN105777584, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0111; 0112; 0113 [2] Patent: US6048852, 2000, A [3] Patent: US2004/82664, 2004, A1
合成路线 3（3. 合成：3728-20-9）
产率：129.0 g
合成条件：at -10 - 25℃; for 48 h;
实验步骤：步骤1（S）。 1aniino2（4-羟基苯基）乙酸乙酯盐酸盐向冰浴冷却的MeOH（600mL）中滴加78.Sg SOCl（0662.mol，1.2当量）。 添加后，将溶液冷却至10℃并加入100.0g酪氨酸（C 552mol，1.0当量）。 将所得溶液在25℃下静置48小时，TLC（FA）表明反应完成。 将溶液浓缩至干，得到129.0g标题化合物。
参考文献：
- [1] Patent: WO2015/154673, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 14
