98548-90-4 3-吡咯烷甲酸甲酯

• 3-吡咯烷甲酸甲酯可作为医药合成中间体，可由苄基-三甲基硅烷基甲基胺为反应原料进行制备，也可以1-苄基-2-氧吡咯烷-4-羧酸甲酯为反应原料制得。
• 制备 第1步：将苄基-三甲基硅烷基甲基胺（100g，517mmol，1当量）装入1L夹套反应器中，然后装入400mLTHF。将反应温度设定为15℃，并在约10分钟内滴加37％甲醛水溶液（53mL，647mmol，1.25当量），保持温度＜30℃。 第2步：在单独的反应器中，装入400mLTHF（Tj=25°C），然后加入N-甲基吗啉（2.85mL，26mmol，0.05当量），三氟乙酸（TFA）（1mL，13mmol，0.025）当量）和丙烯酸甲酯（56.5mL，621mmol，1.2当量）。将溶液加热至50-55℃，并在约50分钟内滴加来自反应器A的溶液。添加结束后约30分钟（通过IPC判断反应完成），将反应器冷却至室温，并将溶液浓缩至约500mL。加入250mL庚烷，有机相用250mL水洗涤两次，有机相经MgSO4干燥，减压浓缩（低至10-20mbar，45℃）得108g的粗产物N-Bn-吡咯烷（产率90％）。 第3步：将1kg N-Bn-吡咯烷（4414mmol，1当量）溶解在10L甲醇中，并在大气压下在101gPd/C（95mmolPd，0.02当量）上氢化。反应完成后，将催化剂过滤并将溶液浓缩至约10L，加入2L甲醇并以恒定体积蒸馏得3-吡咯烷甲酸甲酯。

医药

路线1：

• 步骤1：将苄基-三甲基硅烷基甲基胺（100g，517mmol，1当量）装入1L夹套反应器中，加入400mLTHF，反应温度设定为15℃，约10分钟内滴加37％甲醛水溶液（53mL，647mmol，1.25当量），保持温度＜30℃。
• 步骤2：单独反应器中装入400mLTHF（Tj=25°C），加入N-甲基吗啉（2.85mL，26mmol，0.05当量）、三氟乙酸（TFA）（1mL，13mmol，0.025当量）和丙烯酸甲酯（56.5mL，621mmol，1.2当量），加热至50-55℃，约50分钟内滴加步骤1的溶液，添加结束后约30分钟（IPC判断反应完成），冷却至室温，浓缩至约500mL，加入250mL庚烷，有机相用250mL水洗涤两次，经MgSO4干燥，减压浓缩（10-20mbar，45℃）得108g粗产物N-Bn-吡咯烷（产率90％）。
• 步骤3：将1kg N-Bn-吡咯烷（4414mmol，1当量）溶解在10L甲醇中，在大气压下于101gPd/C（95mmolPd，0.02当量）上氢化，反应完成后过滤催化剂，浓缩溶液至约10L，加入2L甲醇并蒸馏得3-吡咯烷甲酸甲酯。