化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：10412-93-8）
产率：85%
合成条件：With sodium ethanolate In ethanol at 20℃; for 1 h;
实验步骤：通用方法：将乙醇钠（0.1mmol）的乙醇（3mL）溶液，氰基乙酸乙酯（10mmol）和胺（10mmol）的混合物在室温下搅拌。 伯胺的反应时间为1小时，仲胺的反应时间为2小时。 过滤分离所得沉淀物，用二乙醚洗涤，在乙醇中重结晶，得到氰基乙酰胺的白色固体。
参考文献：
- [1] Organic Letters, 2009, vol. 11, # 9, p. 2003 - 2006 [2] Chemical Communications, 2017, vol. 53, # 12, p. 2020 - 2023 [3] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 7, p. 2018 - 2021 [4] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 8, p. 1540 - 1551 [5] Angewandte Chemie - International Edition, 2015, vol. 54, # 9, p. 2849 - 2853 [6] Angew. Chem., 2015, vol. 127, # 9, p. 2891 - 2896,6 [7] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 59, p. 141 - 149 [8] Patent: WO2005/58829, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [9] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, # 17, p. 3412 - 3420 [10] Chem. Zentralbl., 1901, vol. 72, # I, p. 578 [11] Atti R. Acad. Scienze Torino, vol. 27, p. 222 [12] Chemische Berichte, 25 Ref. <1892>, 326, [13] Journal of the Indian Chemical Society, 1978, vol. 55, # 3, p. 281 - 283 [14] Synthetic Communications, 1990, vol. 20, # 20, p. 3235 - 3243 [15] Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2008, vol. 56, # 13, p. 5242 - 5246 [16] Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2010, vol. 58, # 5, p. 2730 - 2735 [17] Ultrasonics Sonochemistry, 2010, vol. 17, # 5, p. 909 - 915 [18] Journal of the Korean Chemical Society, 2012, vol. 56, # 4, p. 459 - 463 [19] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 107, p. 219 - 232 [20] Chemical Biology and Drug Design, 2016, p. 43 - 53 [21] Molecular Pharmaceutics, 2018, vol. 15, # 6, p. 2206 - 2223 [22] Patent: WO2009/124013, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 21-22
合成路线 2（2. 合成：10412-93-8）
产率：14%
合成条件：With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In N,N-dimethyl-formamide at 20℃;
实验步骤：向搅拌的二异丙基乙胺（506μl，3mmol）和苄胺（327μl，3mmol）在DMF中的溶液中加入氰基乙酸（85mg，1mmol），EDC（625mg，3mmol）和HOBt（208mg）。 ，1.5毫摩尔）。 将反应物在室温下搅拌过夜。 然后用乙醚稀释反应，有机层用1N HCl洗涤两次，用盐水洗涤一次。 将有机层用硫酸钠干燥，过滤并通过旋转蒸发浓缩。 将澄清的残余物从苯中冻干，得到24mg（14％收率）灰白色粉末，无需进一步纯化。
参考文献：
- [1] Patent: US2013/35325, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0302; 0303 [2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2015, vol. 13, # 27, p. 7487 - 7499 [3] Organic and Biomolecular Chemistry, 2015, vol. 13, # 27, p. 7487 - 7499
