化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：170011-57-1）
产率：100%
合成条件：With hydrogen In methanol for 1 h;
实验步骤：将4-（4-氨基 - 苯基）-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯（0.35g，1.2mmol）（在前一步骤中制备）在甲醇中的溶液氢化 超过10％Pd / C，20 psi，1小时。 将溶液过滤并浓缩，得到0.35g（100％）标题化合物，为黄色固体：质谱（ESI，m / z）：计算值。 C 16 H 24 N 2 O 2的质量计算值为277.2（M + H），实测值为277.1。
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/47277, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 58-59 [2] Patent: US2006/281788, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 55 [3] Patent: US2008/51402, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 41 [4] Patent: US2008/114007, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 90 [5] Patent: US2007/60577, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 53 [6] Patent: WO2007/48088, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 76 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 22, p. 7860 - 7883 [8] Patent: WO2013/43232, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 00647 [9] Patent: WO2015/92431, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 242; 243 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 12, p. 3632 - 3637
合成路线 2（2. 合成：170011-57-1）
产率：91%
合成条件：With 10 wt% Pd(OH)2 on carbon; hydrogen In methanol at 20℃;
实验步骤：4-（4-硝基苯基）-5,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸叔丁酯（495mg，1.626mmol）和20Pd（OH）2 / C（50mg，0.071mmol）在MeOH中的混合物 将（20mL）脱气并用H 2回填三次。 将所得混合物在室温下在H 2气球下搅拌过夜。 滤除催化剂，将滤液真空浓缩，得到4-（4-氨基苯基）哌啶-1-羧酸叔丁酯（409mg，1.480mmol，91）。 发现LRMS m / z（M-55）221.2，需要221.2。
参考文献：
- [1] Patent: WO2018/68297, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 101 [2] Patent: WO2012/110773, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 82; 83; 84 [3] Patent: WO2014/27199, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 85-86 [4] Patent: WO2017/7700, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 124; 125 [5] Patent: WO2013/188856, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0456 [6] Patent: WO2015/92431, 2015, A1
合成路线 3（3. 合成：170011-57-1）
产率：93.9%
合成条件：With tin(ll) chloride In water; N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 3 h; Cooling with ice
实验步骤：在冰水浴中，将15.9g（48mm -1）中间体125C溶解在75mL N'-二甲基甲酰胺中，30分钟。分批加入54.1g（240mmol）氯化亚锡二水合物的混合物并在37℃下搅拌。 室温3小时。 TLC检测，反应结束后，将10％氢氧化钠水溶液滴加到反应溶液中至pH8-9，过滤，滤液用二氯甲烷萃取。 将滤饼用二氯甲烷/己烷洗涤，与有机相合并，用水洗涤，用盐洗涤，干燥，旋转，得到12.4g产物，为黄色油状物，93.9％
参考文献：
- [1] Patent: CN104411706, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0544-0546 [2] Patent: WO2007/53452, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 189 [3] Patent: WO2005/120509, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 74
