171049-41-5 叔-丁基-7-氨基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：171049-41-5）

产率：96.8% 合成条件：With palladium on activated charcoal; hydrogen In methanol at 20℃; for 3 h; 实验步骤：7-硝基-3,4-二氢异喹啉-2（1H） - 羧酸叔丁酯（33.2）（4.4g，15.81mmol）和Pd / C（500mg，4.69mmol）的MeOH（100mL）溶液为 在室温下在H2下搅拌3小时。 过滤反应混合物。 浓缩滤液，得到7-氨基-3,4-二氢异喹啉-2（1H） - 羧酸叔丁酯（33.3），为黄色液体（3.8g，96.8％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ1.48（s，9H），2.71（t，2H），3.58（s，4H），4.47（s，2H），6.44（s，1H），6.52（ dd，1H），6.91（d，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/90079, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00538-00539 [2] Patent: WO2009/158426, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 108-109 [3] Patent: US2015/231142, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0670 [4] Patent: US2011/98311, 2011, A1

合成路线 2（2. 合成：171049-41-5）

产率：47% 合成条件：at 20℃; for 3 h; 实验步骤：实施例3. N- [2-（4-氯苯基）乙基] -7 - [（甲基磺酰基）氨基] -3,4-二氢异喹啉-2（1H） - 硫代甲酰胺（Res-10-73）和N- [N-的合成2-（4-氯苯基）乙基] -6 - [（甲基磺酰基）氨基] -3,4-二氢异喹啉-2（1H） - 硫代甲酰胺（Res-12-31）。根据方案2合成标题化合物。方案2.N- [2-（4-氯苯基）乙基] -7 - [（甲基磺酰基）氨基] -3,4-二氢异喹啉-2（1H） - 硫代甲酰胺（Res的合成-10-73）和N- [2-（4-氯苯基）乙基] -6 - [（甲基磺酰基）氨基] -3,4-二氢异喹啉-2（1H） - 硫代甲酰胺（Res-12-31）.1，将2,3,4-四氢异喹啉（1）（1eq。）在冰上冷却，滴加乙酸酐（1.5eq。）。将混合物搅拌2小时，然后用EtOAc稀释。有机相用NaHCO 3（饱和）洗涤，干燥（MgSO 4）并浓缩，得到2-乙酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉（2）（58％）。2-乙酰基-252,3,4-将四氢异喹啉（2）在冰上冷却，滴加浓硝酸和浓硫酸的1：1混合物。将混合物在冰上搅拌4小时，然后倒入冰水混合物中。用EtOAc萃取水相。将合并的有机相用NaHCO 3（饱和）洗涤，干燥（MgSO 4）并浓缩，得到区域异构体的粗混合物（84％）。通过HPLC（Microsorb，硅胶5μm，250×21.4mm，20ml / min，100％EtOAc，在300nm检测）获得纯异构体：2-乙酰基-7-硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉（3a） （21％）和2-乙酰基-6-硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉（3b）（13％）。将相应的2-乙酰基 - 单硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉溶于MeOH中。加入一些HCl（10％水溶液）和钯碳（5％）。将混合物在氢气氛下搅拌1小时，通过硅藻土过滤并浓缩，得到2-乙酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-胺（4a）（89％）和2-乙酰基 - 的盐酸盐。 1,2,3,4-四氢异喹啉-6-胺（4b）（定量）。将相应的2-乙酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉 - 单胺的盐酸盐溶于HBr（48％的H2O溶液）中。 ）并加热回流4小时。然后将混合物浓缩，得到1,2,3,4-四氢异喹啉-7-胺（5a）（91％）和1,2,3,4-四氢异喹啉-6-胺（5b）（80％）的二氢溴酸盐。 。将这些盐悬浮在6M NaOH溶液中并用CH 2 Cl 2萃取。将有机相干燥（MgSO 4）并浓缩，得到游离胺（定量）。 EPO将相应的1,2,3,4-四氢异喹啉 - 单胺（1eq。）溶解在THF中，加入二碳酸二叔丁酯（1.2eq。）。将溶液在室温下搅拌3小时。浓缩反应混合物，溶于H 2 O并用EtOAc萃取。将有机相干燥（MgSO 4），过滤并浓缩。将残余物在硅胶上进行色谱分离（石油醚：EtO Ac 1：1），得到7-氨基-3,4-二氢异喹啉-2（1H） - 羧酸叔丁酯（6a）（47％）和6-氨基叔丁基酯。 - 3,4-二氢异喹啉-2（1H） - 羧酸酯（6b）（73％）将相应的叔丁基氨基-3,4-二氢异喹啉-2（1 //） - 羧酸酯溶解在CH 2 Cl 2中并在冰上冷却，MsCl加入（1.05当量）和三乙胺（1.15当量）。将溶液搅拌2小时，然后用H 2 O稀释并用CH 2 Cl 2萃取。将有机相干燥（MgSO 4）并浓缩。将残余物在硅胶上进行色谱分离（石油醚：EtOAc 3：2），得到7- [（甲基磺酰基）氨基] -3,4-二氢异喹啉-2（1H） - 羧酸叔丁酯（7a）（43％）和叔丁基6 - [（甲基磺酰基）氨基] -3,4-二氢异喹啉-2（1 /） - 羧酸丁酯（7b）（75％）。相应的叔丁基[（甲基磺酰基）氨基] -3,4-二氢异喹啉-2（ 1H） - 将羧酸盐溶解在由80％TFA，19％CHCl 2和1％茴香醚组成的溶液中。将该溶液在0℃下搅拌30分钟并浓缩。将残余物溶解在CH 2 Cl 2中并再次浓缩混合物。将残余物溶于无水DMF中，加入三乙胺（3当量）。将该混合物搅拌30分钟，然后加入异硫氰酸2-（4-氯苯基）乙酯（1.1当量）。将该混合物搅拌1小时，然后浓缩。将残余物溶解在EtOAc中并用10％HCl溶液洗涤。将有机相干燥（MgSO 4）并浓缩。将粗产物在硅胶上进行色谱分离（庚烷：EtOAc：AcOH（40：60：1），得到N- [2-（4-氯苯基）乙基] -7 - [（甲基磺酰基）氨基] -3,4-二氢异喹啉-2（ 1H） - 硫代甲酰胺（Res-10-73）（66％）和N- [2-（4-氯苯基）乙基] -6- [（甲基磺酰基）氨基] -3,4-二氢异喹啉-2（1H） - 硫代甲酰胺（Res -12-31）（56％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/11290, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 13-15