化学合成。
医药合成
合成路线 1（1. 合成：768-70-7）
产率：58%
合成条件：With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.25 h;
实验步骤：在0℃下，向CBr 4（9.70g，29.4mmol）的CH 2 Cl 2溶液中加入PPh 3（15.4g，5.90mmol）的CH 2 Cl 2溶液。搅拌5分钟后，向溶液中加入间 - 茴香醛（1.99g，7.30mmol）并搅拌20分钟。将H 2 O和CH 2 Cl 2加入到溶液中。用饱和NaHCO 3和盐水洗涤有机层，用MgSO 4干燥并真空蒸发。通过柱色谱（己烷）纯化残余物，得到2'，2'-二溴乙烯基-3-甲氧基苯（2.00g，6.80mmol，92％），为无色油状物。 1H NMR（CDCl3,400MHz）：δ= 3.82（s，3H），6.91（dd，1H，J = 8.2,2.3Hz），7.12（d，1H，J = 8.2Hz），7.15（d，1H， J = 2.3Hz），7.29（t，1H，J = 8.2Hz），7.48（s，1H）。在-78℃下，向3-（2'，2'-二溴乙烯基）甲氧基苯（1.80g，6.20mmol）的THF溶液中加入n-BuLi（2.6M己烷溶液; 5.00ml，12.9mmol）。搅拌15分钟后，向溶液中加入饱和NH 4 Cl，并将混合物升温至室温。用Et 2 O萃取混合物。将有机层用饱和NaHCO 3和盐水洗涤，经MgSO 4干燥并真空蒸发。通过柱色谱（己烷：AcOEt = 10：1）纯化残余物，得到8（472mg，3.57mmol，58％），为无色油状物。
参考文献：
- [1] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, # 9, p. 992 - 994 [2] Organic Letters, 2009, vol. 11, # 1, p. 229 - 231 [3] Advanced Synthesis and Catalysis, 2015, vol. 357, # 2-3, p. 553 - 560 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 22, p. 5127 - 5132 [5] Heterocyclic Communications, 2016, vol. 22, # 3, p. 165 - 167
合成路线 2（2. 合成：768-70-7）
产率：43%
合成条件：With potassium carbonate In methanol at 20℃; for 1 h;
实验步骤：在该步骤中，将（3-甲氧基 - 苯基乙炔基） - 三甲基 - 硅烷溶解在MeOH（100mL）中并加入到K 2 CO 3（2.45g，17.7mmol）中。 将反应混合物在室温下搅拌1小时，然后过滤。 减压浓缩滤液。 将残余物溶于Et 2 O（100mL）中并用柠檬酸（20％，100mL），饱和NHCO 3（100mL），H 2 O洗涤，然后在减压下浓缩。 将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO 4干燥，然后浓缩。 通过快速柱色谱法（1％EtOAc的己烷溶液）纯化残余物，得到685mg产物（43％），为浅黄色油状物。 1 H NMR（CDCl 3）：4 3.83（s，3H），6.92-6。 96（m，1H），7.05-7。 06（m，1H），7.11-7。 14（m，1H），7。24-7。 29（m，1H）。
参考文献：
- [1] Tetrahedron Letters, 1995, vol. 36, # 33, p. 5891 - 5894 [2] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 19, p. 5182 - 5185 [3] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 18, p. 4948 - 4951 [4] Patent: WO2003/95441, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 36 [5] Tetrahedron Letters, 1972, vol. 13, # 51, p. 5209 - 5212 [6] Russian Journal of Organic Chemistry, 2000, vol. 36, # 8, p. 1157 - 1162 [7] Organic and biomolecular chemistry, 2003, vol. 1, # 3, p. 498 - 506 [8] Organic and Biomolecular Chemistry, 2008, vol. 6, # 7, p. 1222 - 1231 [9] Organic and Biomolecular Chemistry, 2013, vol. 11, # 39, p. 6707 - 6712 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 24, p. 6854 - 6859 [11] Synthesis (Germany), 2014, vol. 46, # 24, p. 3415 - 3422 [12] Organic Letters, 2015, vol. 17, # 10, p. 2522 - 2525 [13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 13, p. 2624 - 2628
