38707-70-9 8-喹啉甲醛

危险性质：否

化学合成，医药中间体。

化学合成;医药

路线1：醇氧化法

• 步骤：向无水DMSO（10体积）中的醇混合物加入1当量聚合物溴化物，室温搅拌4小时；反应完成后过滤，DMSO洗涤聚合物床；合并DMSO层用冰水淬灭，乙醚萃取；乙醚层经水洗、盐水洗、无水硫酸钠干燥后浓缩得纯羰基化合物；产物经NMR和MS表征。
• 条件：20℃，4小时
• 收率：91%
• 参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, #51, p.6971-6973；[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol.22, #10, p.3480-3484；[3] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol.55, #31, p.9084-9087；[4] Angew. Chem., 2016, vol.128, #31, p.9230-9233

路线2：n-丁基锂介导的甲酰化法

• 步骤：-78℃下向13a（100mg，0.48mmol）的无水THF（1.5mL）溶液滴加nBuLi（2.5M正己烷溶液，300μL，0.72mmol），溶液变红后加入DMF（192μL，2.49mmol）；-78℃保持10分钟后用水淬灭；反应液倒入饱和NaHCO₃水溶液（10mL），EtOAc（3×10mL）萃取；合并有机层经无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩，硅胶快速色谱（10%EtOAc/正己烷）纯化得黄色固体。
• 条件：n-丁基锂，四氢呋喃/正己烷，-78℃，0.17小时
• 收率：53%
• 表征：1H NMR（CDCl₃,300MHz）δ11.44（s，1H），9.03（dd，J1=1.8Hz，J2=4.2Hz，1H），8.31（dd，J1=1.2Hz，J2=7.2Hz，1H），8.23（dd，J1=1.8Hz，J2=8.1Hz，1H），8.08（dd，J1=1.5Hz，J2=8.4Hz，1H），7.66（t，J=7.8Hz，1H），7.50（dd，J1=4.5Hz，J2=8.4Hz，1H）；ESI-MS m/z 158 [M+H]+；180 [M+Na]+
• 参考文献：[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, p.290-320；[2] Journal of Organic Chemistry, 1980, vol.45, #8, p.1514-1515

路线3：仲丁基锂介导的甲酰化法

• 步骤：-78℃氮气下，向8-溴喹啉（1.29g，6.22mmol）的无水四氢呋喃（22ml）溶液滴加仲丁基锂（1.4M环己烷溶液，5.0ml，7.0mmol）；-78℃搅拌10分钟后加入二甲基甲酰胺（2.5ml，32.3mmol）；-78℃搅拌10分钟后用水淬灭；反应液倒入饱和碳酸氢钠（100ml），乙酸乙酯（100ml×3）萃取；乙酸乙酯层经硫酸钠干燥、过滤、浓缩，硅胶快速色谱（20%乙酸乙酯/己烷）纯化得产物。
• 条件：Stage #1：仲丁基锂，四氢呋喃/环己烷，-78℃，0.17小时；Stage #2：-78℃，0.17小时
• 收率：58%
• 表征：质谱（离子喷雾）：m/z=158.0（M+1）；1H NMR（CDCl₃）：δ=11.46（1H，s），9.06-9.04（1H，m），8.34-8.32（1H，m），8.26-8.23（1H，m），8.11-8.08（1H，m），7.70-7.66（1H，m），7.53-7.50（1H，m）
• 参考文献：[1] Patent: WO2005/92885, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 62