254454-54-1 1-Boc-3-碘氮杂环丁烷

合成路线 2（2. 合成：254454-54-1）

产率：84% 合成条件：With potassium iodide In N,N-dimethyl-formamide at 110℃; for 16 h; 实验步骤：将碘化钾（12.9g，77.7mmol）和C6（6.5g，26.0mmol）合并在DMF（40mL）中。 将反应混合物在110℃下搅拌16小时，然后真空浓缩，用水稀释，并用EtOAc萃取。 将合并的有机层用水洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤并用硫酸镁干燥。 过滤并真空除去溶剂，得到残余物，将其通过硅胶色谱法（洗脱剂：4：1庚烷：EtOAc）纯化，得到C7，为固体。 产量：6.2g，21.9mmol，84％。 LCMS m / z 284.0（M + 1）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ1.43（s，9H），4.28（m，2H），4.46（m，1H），4.64（m，2H）。 13 C NMR（100MHz，CDCl 3）δ2.57,28.27,61.49,80.09,155.52。 参考文献：

• [1] Patent: US2010/190771, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 21, p. 9055 - 9068 [3] Patent: EP3202765, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0218; 0219 [4] Synlett, 1998, # 4, p. 379 - 380 [5] Patent: WO2010/131145, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 77 [6] Patent: US2014/235614, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0573; 0574; 0575 [7] Patent: US2003/83228, 2003, A1 [8] Patent: US2003/105114, 2003, A1 [9] Patent: US2001/44434, 2001, A1 [10] Patent: US2003/162782, 2003, A1 [11] Patent: US2002/173502, 2002, A1 [12] Patent: US2002/22732, 2002, A1 [13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 5, p. 1517 - 1521 [14] Patent: EP1176147, 2002, A1. Location in patent: Page 25

合成路线 3（3. 合成：254454-54-1）

产率：60% 合成条件：With potassium iodide In dimethyl sulfoxide; pentane 实验步骤：制备32 1-叔丁氧基羰基-3-碘代氮杂环丁烷-1-叔丁氧基羰基-3-（甲基磺酰氧基）氮杂环丁烷（制备31）（28g，111mmol）和碘化钾（170g，1.02mol）在二甲基亚砜（250ml）中的混合物。 加热至140℃并搅拌2小时。 冷却反应混合物，倒入水（1000ml）中并用乙醚（x2）萃取。 将合并的有机层用偏亚硫酸氢钠水溶液，盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并减压除去溶剂。 残留物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯：戊烷（体积比1：1）的溶剂系统洗脱，得到标题化合物，为浅黄色油状物（19g，60％）。 1H-NMR（CDCl3）：δ= 4.65（2H，m），4.50（1H，m），4.30（2H，m），1.45（9H，s）。 参考文献：

• [1] Patent: EP992493, 2000, A1