- 1-Boc-3-碘氮杂环丁烷属于四元杂环化合物，可作为有机合成反应和医药化学中间体，用于药物分子，生物活性分子以及农药分子的修饰和衍生化。
- 制备
1-Boc-3-碘氮杂环丁烷可由1-Boc-3-氮杂环丁酮为原料还原得到N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷，然后碘代得到。
医药; 农药; 有机合成
合成路线 1（1. 合成：254454-54-1）
产率：99%
合成条件：With 1H-imidazole; iodine; triphenylphosphine In toluene at 100℃; for 1 h;
实验步骤：STAP B 3-碘代氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯。 [化学式10]向3-羟基氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯（3.35g，19.3mmol）的甲苯（200mL）溶液中加入咪唑（3.95g，58.0mmol），三苯基膦（10.1g）。 ，38.7mmol）和碘（7.36g，29.0mmol）。 将混合物在100℃加热1小时，冷却至室温，然后倒入碳酸氢钠水溶液（30mL）中。 加入碘会破坏过量的三苯基膦，直到有机层中的碘着色为止。 分离有机层并用饱和硫代硫酸钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥。 通过硅胶柱色谱法（己烷 - 乙酸乙酯= 9：1至1：1）纯化粗产物，得到标题化合物（5.42g，99％），为透明油状物。[0207] MS（ESI）m / z 284（M + 1）+。
参考文献：
- [1] Patent: WO2010/84767, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 47 [2] Patent: WO2006/40182, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 132-133 [3] Patent: WO2008/116831, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 37 [4] Patent: WO2011/140488, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 287; 288 [5] Patent: EP2773638, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0805; 0806 [6] Patent: US2017/275272, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0908; 0909 [7] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 23, p. 6160 - 6163 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 21, p. 9055 - 9068 [9] Patent: US2014/235614, 2014, A1 [10] Patent: EP3150578, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0655 [11] Patent: EP3202765, 2017, A1 [12] Patent: WO2006/134487, 2006, A1
合成路线 2（2. 合成：254454-54-1）
产率：84%
合成条件：With potassium iodide In N,N-dimethyl-formamide at 110℃; for 16 h;
实验步骤：将碘化钾（12.9g，77.7mmol）和C6（6.5g，26.0mmol）合并在DMF（40mL）中。 将反应混合物在110℃下搅拌16小时，然后真空浓缩，用水稀释，并用EtOAc萃取。 将合并的有机层用水洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤并用硫酸镁干燥。 过滤并真空除去溶剂，得到残余物，将其通过硅胶色谱法（洗脱剂：4：1庚烷：EtOAc）纯化，得到C7，为固体。 产量：6.2g，21.9mmol，84％。 LCMS m / z 284.0（M + 1）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ1.43（s，9H），4.28（m，2H），4.46（m，1H），4.64（m，2H）。 13 C NMR（100MHz，CDCl 3）δ2.57,28.27,61.49,80.09,155.52。
参考文献：
- [1] Patent: US2010/190771, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 21, p. 9055 - 9068 [3] Patent: EP3202765, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0218; 0219 [4] Synlett, 1998, # 4, p. 379 - 380 [5] Patent: WO2010/131145, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 77 [6] Patent: US2014/235614, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0573; 0574; 0575 [7] Patent: US2003/83228, 2003, A1 [8] Patent: US2003/105114, 2003, A1 [9] Patent: US2001/44434, 2001, A1 [10] Patent: US2003/162782, 2003, A1 [11] Patent: US2002/173502, 2002, A1 [12] Patent: US2002/22732, 2002, A1 [13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 5, p. 1517 - 1521 [14] Patent: EP1176147, 2002, A1. Location in patent: Page 25
合成路线 3（3. 合成：254454-54-1）
产率：60%
合成条件：With potassium iodide In dimethyl sulfoxide; pentane
实验步骤：制备32 1-叔丁氧基羰基-3-碘代氮杂环丁烷-1-叔丁氧基羰基-3-（甲基磺酰氧基）氮杂环丁烷（制备31）（28g，111mmol）和碘化钾（170g，1.02mol）在二甲基亚砜（250ml）中的混合物。 加热至140℃并搅拌2小时。 冷却反应混合物，倒入水（1000ml）中并用乙醚（x2）萃取。 将合并的有机层用偏亚硫酸氢钠水溶液，盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并减压除去溶剂。 残留物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯：戊烷（体积比1：1）的溶剂系统洗脱，得到标题化合物，为浅黄色油状物（19g，60％）。 1H-NMR（CDCl3）：δ= 4.65（2H，m），4.50（1H，m），4.30（2H，m），1.45（9H，s）。
参考文献：
- [1] Patent: EP992493, 2000, A1
