化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：89720-77-4）
产率：100%
合成条件：With carbon tetrabromide; triphenylphosphine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 4 h;
实验步骤：在氩气和0℃下，向来自下面步骤1的4-溴-2-氯 - 苯基） - 甲醇（2.80g，12.67mmol）的磁力搅拌下的CH 2 Cl 2（60.0mL）溶液中加入四溴化碳（4.41g，13.30）。 然后加入三苯基膦（3.48g，13.30mmol）。 将得到的混合物在室温下搅拌4小时。 将所得反应混合物真空浓缩，并将粗残余物通过快速柱色谱法（10％EtOAc的己烷溶液）纯化，得到中间体溴化物，为透明油状物（3.59g，100％）。 1 H NMR（400MHZ，CDCl 3）：δ4.53（s，2H），7.29（d，J = 8.2Hz，1H），7.39（dd，J = 8.2,1.9Hz，1H），7.56（d，J = 1.9） Hz，1H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2004/74270, 2004, A2. Location in patent: Page 175 [2] Patent: WO2006/18725, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 235-236 [3] Patent: WO2008/18827, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 65-66 [4] Patent: WO2010/15652, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 68 [5] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 3, p. 449 - 451 [6] Patent: WO2013/43232, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 00500 [7] Patent: EP2017257, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 21 [8] Patent: WO2009/23964, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [9] Patent: US2013/109639, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0349 [10] Patent: WO2014/8223, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 88 [11] Patent: US2014/256702, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0297 [12] Patent: US2015/210690, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0231; 0291 [13] Patent: WO2015/116786, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 77 [14] Patent: JP2015/231988, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0361; 0362
合成路线 2（2. 合成：89720-77-4）
产率：80%
合成条件：With N-Bromosuccinimide; dibenzoyl peroxide In tetrachloromethane for 18 h; Heating / reflux
实验步骤：向2-氯-4-溴甲苯（5.0g，24.0mmol）的四氯化碳溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺（4.42g，24.8mmol）和过氧化苯甲酰（600mg，2.5mmol），并将反应加热至50℃。 回流18小时。 使反应冷却至环境温度，并用饱和Na 2 CO 3溶液和盐水（各10ml）萃取。 分离有机层并真空浓缩。 通过柱色谱法纯化残余物，用100％己烷洗脱，得到4-溴-1-溴甲基-2-氯 - 苯，为无色油状物（5.5g，80％）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2007/38459, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 73 [2] Patent: WO2006/49952, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 52 [3] Patent: WO2007/127704, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 42 [4] Patent: WO2007/49123, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [5] Patent: US2005/80111, 2005, A1 [6] Patent: US6369236, 2002, B1. Location in patent: Example 2a) [7] Patent: US2005/288318, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [8] Patent: US2015/31674, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0341; 0340 [9] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 6, # 12, p. 1241 - 1246 [10] Patent: US6335451, 2002, B1. Location in patent: Page column 45 [11] Patent: US6369069, 2002, B1
