36070-79-8 6-氯吡嗪-2-甲酰胺

WGK Germany:WGK 3 存储类别:11 - 可燃固体 危险性类别:急性毒性 类别4 经口 眼部刺激 类别2 皮肤致敏物 类别1

作为医药中间体，用于相关药物合成。

医药中间体

合成路线 1（1. 合成：36070-79-8）

产率：34% 合成条件：Stage #1: With 1-methyl-piperazine; isobutyl chloroformate In N,N-dimethyl-formamide at -40 - -20℃; for 0.33 h; Stage #2: With ammonia In water; N,N-dimethyl-formamide for 0.25 h; 实验步骤：中间体13-2：6-氯吡嗪-2-甲酰胺将6-氯 - 吡嗪羧酸（2.00g，12.62mmol）的DMF（7mL）溶液冷却至-40℃。 加入NMP（2.77mL，25.23mmol）和氯甲酸异丁酯3.27mL，25.23mmol）。 在20分钟内使温度升至-20℃，然后加入NH 4 OH。 迅速形成沉淀物，15分钟后将其滤出并用水洗涤。 从EtOH中结晶，得到标题化合物（670mg，34％），为浅棕色针状物.1 H NMR（500MHz，DMSO）δ7.93（br s，1H），8.24（br s，1H），8.99（s，IH） ），9.12（s，IH）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/81195, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 77 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 2, p. 450 - 453

合成路线 2（2. 合成：36070-79-8）

产率：32% 合成条件：With water In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 100℃; for 3 h; 实验步骤：向2,6-二氯吡嗪（50mg，0.34mmol）的DMF（1mL）溶液中加入氰化钾（24mg，0.37mmol）的H 2 O（1mL）溶液。 在100℃下搅拌3小时后，将反应混合物冷却至室温。 倒入H 2 O（10mL）中并用EtOAc萃取三次。 将合并的有机层用MGSO 4干燥，过滤并浓缩。 通过柱色谱（硅胶，EtOAc：己烷，3：7）纯化粗产物，得到15mg所需产物。 产量：32％。 20. 1. 6-氯哌嗪-2-羧酸酰胺MS M / Z 158.1（M + 1）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/37784, 2004, A2. Location in patent: Page 73