化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：4653-11-6）
产率：85%
合成条件：Stage #1: With hydrazine hydrate; potassium hydroxide In ethylene glycol at 180℃; for 10 h; Stage #2: With hydrogenchloride In water
实验步骤：将4-（噻吩-2-基）丁酸水合肼（99％）（2.2Ml，45.9mmol）和KOH颗粒（2.37g，42.4mmol）加入到4-氧代-4-（噻吩-2-基）的溶液中）在乙二醇（30ml）中的丁酸（2.3g，12.48mmol），并将反应混合物加热至180℃保持10小时。将反应混合物冷却至室温并用水稀释。水层用乙醚洗涤，用6N HCl酸化，然后用乙醚萃取。然后将有机层用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。通过柱色谱（二氧化硅60-120目，洗脱液，2％MeOH的CH 2 Cl 2溶液）纯化粗产物，得到4-（噻吩-2-基）丁酸（1.8g，产率85％）。 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）δ12.06（s，1H），7.31-7.29（m，1H），6.94-6.91（m，1H），6.84-6.82（m，1H），2.82 - 2.77（t，J = 7.7Hz，2H），2.27-2.22（t，J = 7.3Hz，2H），1.86-1.76（m，2H）。 MS（ESI）m / z：C 8 H 10 O 2 S的计算值：170.04;实测值：170.04。实测值：170.8（M + H）+
参考文献：
- [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 33, # 11, p. 867 - 877 [2] Patent: WO2011/88187, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 60-61 [3] Patent: WO2010/76188, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 17-19 [4] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1980, p. 1185 - 1193 [5] Archiv der Pharmazie, 1988, vol. 321, # 10, p. 735 - 738 [6] Journal of the American Chemical Society, 1935, vol. 57, p. 1611,1614 [7] Journal of the American Chemical Society, 1951, vol. 73, p. 5240,5241 [8] Journal of the Chemical Society, 1954, p. 4162,4165 [9] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1953, p. 62,68, 713, 717 [10] Journal of Organic Chemistry, 1949, vol. 14, p. 802,809 [11] Tetrahedron Letters, 1984, vol. 25, # 47, p. 5439 - 5440 [12] Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2000, vol. 39, # 5, p. 334 - 338 [13] European Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 44, # 8, p. 3147 - 3157 [14] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 69, p. 490 - 497 [15] Patent: WO2015/95261, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 100 [16] Patent: WO2015/89842, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 99
