用于医药合成(如Bioorganic and Medicinal Chemistry 2012, 20(1):69-85及WO2009/8748专利中提及)。
医药
路线1(脱羧/Vilsmeier法)
- 步骤: 1. 酯(1当量)溶于40% H₂SO₄水溶液(3mL),回流18h脱羧;冰浴冷却后用6M NaOH调pH至7,CH₂Cl₂萃取两次,合并有机相干燥浓缩得脱羧产物。2. 脱羧产物溶于无水DMF(2mL),N₂保护下0℃加POCl₃(3当量),升温至室温搅拌2h;倒入冰水,1M NaOH调pH至10,CH₂Cl₂萃取两次,合并有机相干燥浓缩得目标产物。
- 条件: 脱羧反应:40% H₂SO₄回流18h;Vilsmeier反应:0℃→室温,N₂保护。
- 收率: 77%
- 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, 20(1):69-85;[2] Patent: WO2009/8748, 2009, A1 (Page/Column 43; 60)
路线2(酯水解-羧酸还原-醇氧化法)
- 步骤: 1. 酯(1当量)溶于1M NaOH(3当量)的EtOH(5mL),回流6h;减压除EtOH,1M HCl调pH至1,过滤得羧酸沉淀,水洗干燥。2. 羧酸(1当量)悬浮于无水THF(10mL),N₂保护下加CDI(1.5当量)搅拌18h;滴入NaBH₄(5当量)的H₂O(10mL)溶液,搅拌30min,1M HCl淬灭,饱和NaHCO₃中和,CH₂Cl₂萃取两次,干燥浓缩后柱层析(己烷:EtOAc梯度)得醇。3. 醇(1当量)与MnO₂(10当量)在CH₂Cl₂(2mL)中室温搅拌4天;硅藻土过滤,CH₂Cl₂洗涤,滤液浓缩得醛。
- 条件: 酯水解:1M NaOH回流6h;羧酸还原:N₂保护,THF体系;醇氧化:室温搅拌4天。
- 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, 20(1):69-85;[2] Patent: WO2009/8748, 2009, A1 (Page/Column 43; 60)