223131-01-9 顺-1-(Boc-氨基)-4-(羟甲基)环己烷

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品。

化学合成

化学合成

路线1：

• 步骤: 将二碳酸二叔丁酯（3.04g，13.9mmol）加入到（（1r，4r）-4-氨基环己基）甲醇（1.50g，11.6mmol）的四氢呋喃（20mL）搅拌溶液中。在环境温度下搅拌过夜后，蒸发混合物并在乙酸乙酯和水之间分配。分离有机层，用水和盐水洗涤，干燥（MgSO₄）并蒸发。将残余物用己烷处理，过滤悬浮液，得到标题化合物（2.11g，79％），为白色固体。
• 条件: at 20℃;
• 收率: 79%
• 参考文献: [1] Patent: EP2554544, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0161 [2] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S309-S310,S311 [3] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # 3, p. 293 - 307 [4] Patent: US2015/31674, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0274

路线2：

• 步骤: （（顺式）-4-氨基环己基）甲醇盐酸盐（20.0g，0.121mol）加入到DCM（30mL）中，加入三乙胺（32g，0.316mol），二碳酸二叔丁酯（32g，0.147mol）逐滴缓慢滴加并在室温下搅拌过夜。监测LC-MS没有剩余原料，并在减压下浓缩。分离粗产物并通过硅胶柱色谱法（PE：EA = 30：1）纯化，得到（顺式）-4-（羟甲基）环己基）氨基甲酸叔丁酯（28g，收率96％）。
• 条件: With triethylamine In dichloromethane at 20℃;
• 收率: 96%
• 参考文献: [1] Patent: CN107793360, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0211; 0212; 0213

路线3：

• 步骤: 步骤A：将顺式-4-氨基 - 环己烷羧酸（244g，1.70mol）的MeOH（2.45L）悬浮液冷却至-8℃。逐滴加入亚硫酰氯（45.0mL，617mmol）。将所得溶液在环境温度下搅拌4.5小时并浓缩，得到白色固体。向上述固体在CHCl₃（3.00L）中的悬浮液中依次加入三乙胺（261mL，1.87mol）和（Boc）₂O（409g，1.87mol）。将反应混合物在环境温度下搅拌5小时并倒入水中。用CHCl₃萃取水层（三次）。将合并的有机层经MgSO₄干燥，过滤，浓缩，并通过快速色谱法（硅胶，CHCl₃仅至10％MeOH的CHCl₃溶液）纯化，得到无色油状物（531g）。在0℃下，向在-4℃下冷却的氢化铝锂（78.3g，2.06mol）的Et₂O（7.9L）悬浮液中加入上述油状物（530.9g）在Et₂O（5.3L）中的溶液。将所得悬浮液在环境温度下搅拌2小时。将反应混合物在冰浴上冷却，用冷水淬灭，并通过硅藻土垫过滤。将滤液用MgSO₄干燥，过滤并浓缩。将沉淀物悬浮在己烷（300mL）中，过滤，用己烷洗涤，并在减压下干燥，得到（顺式-4-羟甲基 - 环己基） - 氨基甲酸叔丁酯（301g，77％），为白色固体。
• 条件: Stage #1: With triethylamine In chloroform at 20℃; for 5 h; Stage #2: With lithium aluminium tetrahydride In diethyl ether at 20℃; for 2 h;
• 收率: 77%
• 参考文献: [1] Patent: EP1464335, 2004, A2. Location in patent: Page/Page column 165