5118-06-9 3-羟基-2-噻吩甲酸甲酯

运输方式为冰袋运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，危险等级为IRRITANT，海关编码29309090，存储类别11 - 可燃固体。

化学合成；作为反应物与噻吩发生反应合成硝基产物；主要用于医药、农药中间体。

医药; 农药

路线1：

• 步骤：向15mL无水MeOH溶液中加入钠（700mg; 30mmol），得到2M NaOMe溶液。加入巯基乙酸甲酯（1.9g; 18mmol）。将溶液冷却至0℃，逐滴加入2-氯丙烯酸甲酯（2.1g; 17.4mmol）。继续搅拌过夜，将温度升至室温。将混合物再次冷却至0℃并通过加入HCl（4M aq，~5mL）淬灭。加入水并用2次EtOAc萃取。合并的有机相用Na₂SO₄干燥，过滤并真空除去溶剂，得到2.0g（70％）棕色油状物，干燥后固化。
• 条件：Stage #1: at 0 - 20℃; Stage #2: With hydrogenchloride In water at 0℃;
• 收率：70%
• 参考文献：[1] Pesticide Science, 1996, vol. 48, #4, p. 351-358; [2] Patent: WO2008/48648, 2008, A2; [3] Helvetica Chimica Acta, 2002, vol. 85, #12, p. 4485-4517; [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 11, #20, p. 4333-4340

路线2：

• 步骤：在10℃下向38.4g NaHCO₃在100mL甲醇中的悬浮液中缓慢加入10mL巯基乙酸甲酯（102mmol）和12.2mL 2,3-二氯丙酸甲酯（102mmol）在20mL甲醇中的混合物。将混合物回流15小时。在室温下冷却后，用2M HCl将溶液酸化至pH=1并用乙醚萃取。用水洗涤有机相，然后用无水MgSO₄干燥，减压除去溶剂。通过硅胶快速色谱（CH₂Cl₂-EP：1/1）纯化粗产物，得到8.9g的产物。
• 条件：With sodium hydrogencarbonate In methanol at 10℃; Reflux
• 收率：55%
• 参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, #12, p. 1288-1291

路线3：

• 步骤：将2-巯基乙酸甲酯（4.31mL，47.1mmol）加入到MeOH（94mL）中并在冰浴中冷却。然后，缓慢加入氢化钠（3.39g，85mmol）并将反应在室温下搅拌1小时。将反应冷却至-10℃并缓慢加入丙炔酸乙酯（5.01mL，48.0mmol）。将反应在0℃下搅拌1小时，在室温下搅拌1小时，并在45℃下加热3小时。接着，将反应在35℃下加热12小时。蒸发所有反应溶剂，将反应物再溶于水中，中和至pH 7，用3:1氯仿/IPA萃取10次。合并有机萃取物，蒸发，并溶解在EtOAc中。将EtOAc/反应混合物通过二氧化硅垫过滤并用EtOAc洗涤。收集有机物并浓缩，得到3-羟基噻吩-2-羧酸甲酯（3.66g，49.1％）。
• 条件：Stage #1: at 20℃; for 1 h; Cooling with ice; Stage #2: at -10 - 45℃; for 17 h;
• 收率：49.1%
• 参考文献：[1] Pesticide Science, 1996, vol. 48, #4, p. 351-358; [2] Patent: WO2018/81719, 2018, A1