156353-01-4 N-甲氧基-N-甲基四氢吡喃-4-甲酰胺

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成

化学合成

路线1：

• 步骤: 将N，N-二异丙基乙胺（8.1mL，46mmol）缓慢加入到冷的（0℃）四氢-2H-吡喃-4-羧酸（2g，15mmol）和O，N-二甲基 - 羟胺盐酸盐（2.25g，23.05mmol）的DCM（20mL）溶液中；向上述溶液中缓慢加入2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三膦-2,4,6-三氧化物（11mL，50％w / w; 18.4mmol），同时加入0℃；将混合物温热至室温并搅拌2小时；将反应混合物用冰块淬灭，然后用水（10mL）稀释，并用DCM（2×30mL）萃取；合并有机部分，用水溶液洗涤；将碳酸氢钠溶液干燥（Na₂SO₄），过滤，并减压浓缩，得到标题化合物，为油状液体（2.56g，96％）。
• 条件: With 2,4,6-tripropyl-1,3,5,2,4,6-trioxatriphosphinane-2,4,6-trioxide; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane; water at 0 - 20℃; for 2 h
• 收率: 96%
• 参考文献: [1] Patent: WO2016/73424, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 63 [2] Patent: US2016/176864, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0491; 0492; 0775 [3] Patent: EP2485920, 2016, B1. Location in patent: Paragraph 0238-0239 [4] Patent: WO2017/30814, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00236-00237 [5] Patent: WO2011/50016, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 100 [6] Patent: EP2848618, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1039 [7] Patent: US2015/105366, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0183; 0184 [8] Patent: WO2015/57205, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 58; 59 [9] Patent: US2015/111870, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0533; 0534

路线2：

• 步骤: 步骤1将四氢吡喃-4-甲酸甲酯（1.33mL，10.0mmol）溶解在THF（20mL）中，向其中加入N，O-二甲基羟胺盐酸盐（1.51g，15.5mmol），搅拌混合物；在-30℃，氩气氛下，将2.0mol / L异丙基氯化镁的THF溶液（15.0mL，30.0mmol）滴加到反应混合物中，并将混合物在-5℃下搅拌1小时；将水加入到反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯萃取；用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，然后真空除去溶剂；通过减压蒸馏纯化所得残余物，由此获得N-甲氧基-N-甲基四氢吡喃-4-羧酸酰胺（1.00g，58％）。
• 条件: With isopropylmagnesium chloride In tetrahydrofuran at -30 - -5℃; for 1 h
• 收率: 58%
• 参考文献: [1] Patent: WO2007/15528, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 230 [2] Patent: EP1894930, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 31 [3] Patent: EP1921077, 2017, B1. Location in patent: Paragraph 0742 [4] MedChemComm, 2016, vol. 7, # 5, p. 1016 - 1021 [5] Patent: WO2011/50016, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 99-100

路线3：

• 步骤: 步骤1：N-甲氧基-N-甲基氧基-4-甲酰胺到500mL圆底烧瓶中，该烧瓶含有氧杂-4-羧酸（8.00g，61.5mmol）在CH₂Cl₂（100mL），1,1'-羰基二咪唑中的溶液分批加入（12.0g，73.8mmol）；将反应溶液在室温下搅拌2小时；然后一次性加入N，O-二甲基羟胺盐酸盐（6.60g，67.6mmol）；将反应在室温下搅拌16小时；将反应混合物用饱和的水溶液淬灭；氯化铵并分离；用饱和的水溶液洗涤有机层；用硫酸钠干燥NaHCO₃，过滤并浓缩，得到标题化合物（9.50g，89％），其不经纯化而使用。
• 条件: Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In dichloromethane at 20℃; for 2 h; Stage #2: at 20℃; for 16 h
• 收率: 89%
• 参考文献: [1] Patent: WO2015/100282, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 269; 270