化学合成
化学合成
路线1：以吡咯-2-羧酸为原料
- 步骤：在0℃下，30分钟内向吡咯-2-羧酸（16.65g，0.15mol）的10mL甲醇溶液中滴加50mL SOCl₂，随后在35℃搅拌24小时；真空蒸发溶剂，残余物经柱色谱（乙酸乙酯/石油醚洗脱）纯化得白色固体中间体2。
- 条件：0-35℃；反应24.5小时。
- 收率：85%。
- 参考文献：Canadian Journal of Chemistry,2002,vol.80,#12,p.1662-1667；Bioorganic and Medicinal Chemistry,2013,vol.21,#22,p.7091-7100；Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1,1997,#20,p.2997-3003；Patent:EP1386913,2004,A1（Page 88）；Patent:EP986382,2008,B1（Page/Page column 23）；Patent:EP1019040,2004,B1（Page/Page column 31）；Journal of Natural Products,2012,vol.75,#10,p.1765-1776；Patent:WO2006/23844,2006,A2（Page/Page column 92）
路线2：以三氯乙酰基-1H-吡咯为原料
- 步骤：在无水甲醇（40mL）中溶解钠（0.14g，6.20mmol），30分钟内少量添加三氯乙酰基-1H-吡咯（8）（9.440g，44.43mmol），室温搅拌2小时；除去溶剂，晶体溶于二乙醚（50mL），用HCl（4mL，3N）和NaHCO₃（10mL）溶液洗涤，有机相经Na₂SO₄干燥，过滤蒸发后粗产物经柱色谱（SiO₂，乙酸乙酯/己烷=2:3）纯化，真空浓缩得产物。
- 条件：室温（20℃）；反应2.5小时。
- 收率：87%。
- 参考文献：Green Chemistry,2011,vol.13,#1,p.102-108；Beilstein Journal of Organic Chemistry,2017,vol.13,p.825-834；Chemical Communications,1999,#9,p.843-844；Chemistry - A European Journal,2000,vol.6,#4,p.709-718；Tetrahedron Letters,2005,vol.46,#12,p.2041-2044
路线3：以2,2,2-三氯-1-(1H-吡咯-2-基)-乙酮为原料
- 步骤：将新制备的NaOCH₃溶液（钠0.25g，10.9mmol溶于无水CH₃OH 20mL）分批加入2,2,2-三氯-1-(1H-吡咯-2-基)-乙酮9（4.70g，22.0mmol）中，N₂气氛下10分钟内加完，23℃搅拌30分钟；减压（11毫巴，40℃）除去溶剂，残余物在Et₂O（50mL）和2M HCl（15mL）间分配，分离有机层，水层用Et₂O萃取2次，合并有机相用饱和NaHCO₃（15mL）洗涤，MgSO₄干燥，减压（10毫巴，40℃）除去溶剂，粗产物经柱色谱（Et₂O）纯化得无色固体。
- 条件：23℃；反应0.67小时；惰性气氛（N₂）。
- 收率：92%。
- 产物表征：熔点74-77℃；IR（KBr）cm⁻¹：3290,3122,2953,1685,1559,1446,1406,1128；¹H NMR（CDCl₃,600MHz）δ：3.86（s,3H）,6.26-6.28（m,1H）,6.91-6.93（m,1H）,6.95-6.96（m,1H）,9.22（br.s,1H,NH）；¹³C NMR（CDCl₃,150MHz）δ：51.6,110.6,115.4,122.8,123.0,161.7；MS（EI）m/z：125（66）,94（100）,66（36）。
- 参考文献：Tetrahedron,2011,vol.67,#22,p.4048-4054；Beilstein Journal of Organic Chemistry,2015,vol.11,p.897-905；European Journal of Organic Chemistry,1999,#9,p.2397-2403；Journal of Organic Chemistry,2005,vol.70,#20,p.8231-8234；Synthesis,2004,#14,p.2367-2375；Chinese Chemical Letters,2013,vol.24,#7,p.619-621；Tetrahedron Letters,2016,vol.57,#32,p.3629-3634
