化学合成;作为组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的泛抑制剂,在体内外均具有广谱抗肿瘤活性。
医药
路线1:
- 步骤: 1. 氮气保护下,向反应瓶中加入N-(5-乙酰基吡啶-2-基)-4-(3-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰胺(100g,0.265mol)和二甲基甲酰胺(400mL),启动搅拌;2. 缓慢滴加32% HBr的乙酸溶液(98mL,0.53mol),滴加过程中反应温度升至45℃;3. 一次性加入吡咯烷酮氢溴化物(130g,0.262mol),加毕,将反应混合物加热至50℃并维持1小时;4. 反应完成后,将混合物冷却至35℃,随后一次性加入硫代乙酸钾(60.5g,0.53mol);5. 室温下继续搅拌1小时,反应混合物通过中等孔隙率玻璃滤器过滤,去除无机盐;6. 滤液倒入2L异丙醇中,形成的混浊混合物置于-20℃冰箱中过夜;7. 次日,混合物室温静置30分钟,倾析出澄清的浅黄色上清液;8. 不溶残余物用500mL二氯甲烷悬浮并剧烈搅拌,加入三水合磷酸氢钾(140g,0.53mol)的水溶液(700mL);9. 搅拌15分钟后,大部分目标产物从溶液中析出并附着于容器壁;10. 分离水层,用二氯甲烷萃取,合并有机相及不溶残余物;11. 将合并的有机相通过900g干燥硅胶柱层析,用含20%甲醇的二氯甲烷溶液(1L)洗脱;12. 收集第3至20馏分,浓缩得到S-(2-(6-(4-(3-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰氨基)吡啶-3-基)-2-氧代乙基)乙硫代酸酯,为棕褐色固体(32.1g,收率27%);13. 产物经1H-NMR(400MHz,DMSO)表征:δ 8.66(s,1H),7.94(d,1H),7.77(d,2H),6.98(d,2H),6.90(d,1H),4.34(s,2H),4.03(t,2H),2.68(t,2H),2.40(s,6H),2.33(s,3H),1.88-1.98(m,2H);质谱:[M + H]+ 452。
- 条件: 反应条件包括氮气保护、45℃滴加HBr乙酸溶液、50℃反应1小时、-20℃静置过夜、室温搅拌、硅胶柱层析洗脱(含20%甲醇的二氯甲烷溶液)。
- 收率: 27%。
- 参考文献: Patent: WO2008/73733, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 45; 47-48