2-乙酰苯甲腈是重要有机合成中间体,广泛存在于医药、农药、除草剂、杀虫剂、染料、香料以及天然产物中,可用于制造亮蓝色重氮染料和柠檬腈等,其氰基官能团因强极性和吸电子性,在药物化学研究中增强与靶标蛋白相互作用,还可转化为羧酸、醛、酮等化合物。
医药; 农药; 除草剂; 杀虫剂; 染料; 香料; 天然产物
路线1:
- 步骤:在氩气保护下,依次将NiCl₂·6H₂O(0.05 mmol, 11.9 mg)、dppf(0.06 mmol, 33.3 mg)、Zn(0.2 mmol, 13.0 mg)、DMAP(1.0 mmol, 122.2 mg)、Zn(CN)₂(0.8 mmol, 93.9 mg)、邻氯苯乙酮(1.0 mmol, 140.6 mg)和乙腈(5.0 mL)加入25.0 mL密封管中。将反应混合物置于60℃油浴中反应6小时。反应完成后,冷却至室温,将反应液通过短硅胶柱直接过滤,并用二氯甲烷洗涤。浓缩滤液后,通过硅胶柱色谱法纯化(采用湿法上样以避免样品损失)。
- 条件:氩气保护;60℃油浴;6小时;乙腈溶剂
- 收率:88%(产物117.2 mg,白色固体,1H NMR纯度>98%)
- 参考文献:Organic Letters, 2017, vol. 19, #8, p.2118-2121;CN108623495, 2018, A
路线2:
- 步骤:芳基卤(1 mmol)、K₄[Fe(CN)₆]·3H₂O(0.22 mmol, 92.9 mg)、TBAB(1 mmol, 322.4 mg)、环戊二烯催化剂(0.5 mmol%,4.7)、K₂CO₃(1 mmol, 138.2 mg)加入装有冷凝器的圆底烧瓶,加入DMF(3 mL),置于Milestone微波炉中,微波功率600W,温度从室温升至130℃并保持0.33小时。反应完成后,冷却至室温,用水(30 mL)和乙酸乙酯(30 mL)稀释,有机层用MgSO₄干燥,过滤,旋转蒸发溶剂,通过硅胶柱色谱或乙醇-水重结晶纯化。
- 条件:微波辐射;130℃;0.33小时;DMF溶剂;K₂CO₃;TBAB
- 收率:53%
- 参考文献:Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, #5, p.526-529