2454-72-0 4-羟基-5-甲氧基-2-硝基苯甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：2454-72-0）

产率：72.9% 合成条件：With trifluoroacetic acid In dichloromethane at 20℃; 实验步骤：将化合物2（10g，0.03mol）加入到500mL圆底烧瓶中。用200mL三氟乙酸溶解，如果不溶，则加入少量二氯甲烷。在室温下反应并反应过夜。 TLC（DCM）用于检测反应程度。反应结束后，旋转溶剂，乙酸乙酯溶解在干燥的固体中。用1 mol / L NaOH碱化至1至10，残留的三氟乙酸 取出并用6mol / L HCl酸化至pH约为5，使苯酚钠反应成酚羟基。 用乙酸乙酯萃取，合并的有机相用无水硫酸钠干燥并干燥至干。正己烷在产物中溶解性差，在杂质中溶解性好。用正己烷洗涤产物并干燥.5g黄色 得到固体，化合物3，产率为72.9％。 参考文献：

• [1] Organic Process Research and Development, 2018, vol. 22, # 3, p. 391 - 398 [2] Organic Process Research and Development, 2018, vol. 22, # 9, p. 1241 - 1256 [3] New Journal of Chemistry, 2016, vol. 40, # 3, p. 2601 - 2608 [4] Chemical Communications, 2015, vol. 51, # 52, p. 10431 - 10434 [5] Patent: CN108727177, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0082; 0097; 0098 [6] ACS Infectious Diseases, 2018, vol. 4, # 2, p. 158 - 174 [7] Bioorganic Chemistry, 2003, vol. 31, # 2, p. 172 - 190 [8] Journal of the American Chemical Society, 2018, vol. 140, # 38, p. 11926 - 11930 [9] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1965, p. 1417 - 1423 [10] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1987, vol. 24, p. 941 - 943 [11] Patent: WO2012/97177, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 48 [12] Patent: US2015/166559, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0213; 0214 [13] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 7, # 11, p. 983 - 987 [14] Journal of Materials Chemistry A, 2018, vol. 6, # 15, p. 6667 - 6674

合成路线 2（2. 合成：2454-72-0）

产率：62% 合成条件：Stage #1: With sulfuric acid; nitric acid In dichloromethane; water at 0 - 5℃; for 12 h; Microwave irradiation; Large scale Stage #2: With potassium carbonate In methanol; dichloromethane at 30℃; for 3 h; Large scale Stage #3: With hydrogenchloride In dichloromethane; water at 30℃; for 0.25 h; Large scale 实验步骤：通过在微反应器中对香草醛乙酸酯（1）进行流动硝化来合成2-硝基香兰素（2）。在0℃（硝化酸）下将3.94kg硝酸（65％）加入5.87kg浓硫酸中。将1.5kg乙酸奎宁酯溶于2.9kg二氯甲烷（乙酸香草醛溶液）中。两种溶液在微反应器中以app的流速反应。 8.0 mL / min（硝化酸）和app。在5℃下，4.0mL / min（乙酸香草醛溶液）。将反应混合物直接加入到3kg的8kg水中。 3小时后，将流速增加至10mL / min（硝化酸）和5.0mL / min（乙酸香草醛溶液）。再过9小时后，流动反应完成。在室温下分离各层，水相用2L二氯甲烷萃取。将合并的有机相用2L饱和碳酸氢钠洗涤，然后用0.8L水洗涤。将二氯甲烷溶液真空浓缩至至少。加入3L，3.9L甲醇和app。通过蒸馏再次除去相同的体积。加入另外的3.9L甲醇，并将溶液浓缩至一定体积的app。加入3.5L 1.25kg甲醇，然后加入2.26kg碳酸钾。将混合物在30℃搅拌3小时。在<30（pH 0.5-1）下加入7.3千克二氯甲烷和12.8千克盐酸水溶液（10毫升）。将混合物搅拌15分钟，分离各层。过滤有机层，滤饼用0.5L二氯甲烷洗涤。将水层用4.1kg二氯甲烷萃取两次。将合并的有机层真空浓缩至app。加入4L 3.41kg甲苯，并将混合物浓缩至最终体积。将混合物冷却至0℃.90分钟后，过滤悬浮液。将收集的固体用冷甲苯洗涤并干燥，得到0.95kg（62％）。 1 H-NMR（400MHz，脱DMSO）：δ= 3.84（s，3H），7.23（d，1H），7.73（d，1H），9.74（s，1H），11.22。 （brs，1 H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/71426, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 32-33 [2] Patent: WO2016/71435, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 47-48 [3] Patent: JP2018/8900, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0081; 0082; 0084; 0085