7126-50-3 5-甲酰基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯

干冰运输，危险性质：非危险化学品，海关编码:2933998090

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤: 向冰冷的DMF（9.3mL，0.121mmol，1.12当量）的无水DCM（23mL）溶液中逐滴加入磷酰氯（11.1mL，0.120mL，1.11当量）。然后将吡咯-2-羧酸乙酯（15g，0.108mmol）的无水DCM（23mL）溶液缓慢加入到反应混合物中，将其在0℃搅拌1小时，然后加热回流3小时。直至TLC上没有看到更多起始材料。将反应混合物冷却至室温，用EtOAc（150mL）和水（150mL）稀释，并用NaHCO₃（饱和）（2×450mL）洗涤。将水层用乙酸乙酯（3×150mL）再萃取，并将合并的有机层用Na₂SO₄干燥并浓缩。然后通过柱色谱法纯化产物，使用5％至30％乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂，得到I-1，为白色固体（11.95g，66％）。
• 条件: Stage #1: With trichlorophosphate In dichloromethaneCooling with ice；Stage #2: at 0℃; for 4 h; Reflux
• 收率: 66%
• 参考文献: [1] Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 82, #18, p. 9350 - 9359 [2] Tetrahedron Letters, 2008, vol. 49, #51, p. 7337 - 7340 [3] Chemistry - A European Journal, 2017, vol. 23, #7, p. 1484 - 1489 [4] Patent: US9458138, 2016, B1. Location in patent: Page/Page column 42 [5] Journal of Organic Chemistry, 2002, vol. 67, #10, p. 3479 - 3486 [6] Organic and Biomolecular Chemistry, 2003, vol. 1, #12, p. 2103 - 2110 [7] Bioorganic and medicinal chemistry letters, 2002, vol. 12, #16, p. 2153 - 2157 [8] Patent: WO2011/14817, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 90

路线2：

• 步骤: 向二甲基甲酰胺（21mL，0.27mol）的75mL二氯乙烷溶液中加入三氯氧化磷（25mL，0.27mol）的75mL二氯甲烷溶液。二氯乙烷在0℃。将混合物在室温下搅拌30分钟并冷却至0℃。向混合物中滴加吡咯-2-羧酸乙酯（25g，0.18mol）在50mL二氯乙烷中的溶液。将所得混合物在室温下搅拌30分钟，然后在40℃下搅拌1小时。将混合物倒入冰中，用5N氢氧化钠溶液碱化至pH11。用乙酸乙酯萃取混合物，萃取液用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。通过柱色谱（1：3乙酸乙酯：己烷）分离两种产物，得到15g（50％收率）5-甲酰基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯和2g（7％收率）4-甲酰基-1H-吡咯-2-羧酸乙酯。
• 条件: Stage #1: With trichlorophosphate In 1,2-dichloro-ethane at 0 - 40℃; for 0.50 h; Stage #2: at 0 - 40℃; for 1.50 h;
• 收率: 50%
• 参考文献: [1] Journal of Organic Chemistry, 1993, vol. 58, #25, p. 7245 - 7257 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, #14, p. 6911 - 6923 [3] Patent: US2004/204407, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 16 [4] Patent: US2004/204407, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 21 [5] Patent: US2004/266843, 2004, A1. Location in patent: Page 12 [6] Tetrahedron, 2016, vol. 72, #19, p. 2376 - 2385