15855-06-8 2-氯-6-甲氧基异烟酸

该物质为可燃固体（存储类别11），具有眼部刺激（类别2）、经皮刺激（类别2）和特异性靶器官毒性-一次接触（类别3）的危险。危险标志GHS07，信号词Warning。需防范措施：P261（避免吸入粉尘）；P305+P351+P338（眼部接触后立即冲洗）。海关编码2933399990，德国运输分类WGK 3。

2-氯-6-甲氧基异烟酸作为中间体或原料，应用于医药和农药领域，其合成方法通过2,6-二氯异烟酸的甲氧基化反应实现。

医药; 农药

路线1：

• 步骤: a）将2,6-二氯异烟酸（200g，1.04mol）的甲醇（3L）溶液中加入32% aq. NaOH（770mL）；加热至70℃反应4小时，冷却至室温；用32% aq. HCl（100mL）和25% aq. HCl（700mL）中和；室温搅拌过夜，过滤收集白色沉淀，甲醇洗涤干燥；蒸发滤液，残余物悬浮于水（200mL），加热至60℃收集固体，水洗涤干燥；合并产物得183g白色固体。
• 条件: 70℃反应4h；中和后室温搅拌过夜；60℃悬浮处理。
• 收率: 183g（未明确起始量）；LC-MS: t R=0.80min，[M+1]+=187.93。
• 参考文献: [1] Tetrahedron, 2002, 58(34), 6951-6963；[2] Organic Letters, 2000, 2(22), 3421-3423；[3] WO2011/7324；[4] US2012/108638；[5] US2013/303514。

路线2：

• 步骤: 将新制备的甲醇钠（来自1.5g钠的15mL无水甲醇溶液）滴加到2,6-二氯异烟酸（5.0g，26mmol）的无水甲醇（25mL）溶液中；回流反应24小时，冷却至室温，倒入10% HCl水溶液（100mL）；分离粉红色固体，过滤，水洗涤，风干得4.0g产物。
• 条件: 回流24h；10% HCl水溶液淬灭。
• 收率: 82%；1H NMR(400MHz, DMSO-d6): 3.89(s,3H), 7.17(s,1H), 7.39(s,1H), 13.96(br s,OH)。
• 参考文献: [1] WO2004/63156；[2] Yakugaku Zasshi, 1953, 73, 845-847；[3] Chem.Abstr., 1954, 10021；[4] Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2011, 21(5), 1429-1433。