(R)-2-羟基-N-[2-(4-硝基苯基)乙基]-2-苯乙酰胺主要应用于医药领域,具体用途未在提供的资料中详细说明。
医药
路线1:
- 步骤: 向搅拌的(R)-扁桃酸(97.61g)的乙腈(1000mL)溶液中,于28℃(±2℃)下缓慢加入硼酸三甲酯(66.66g);加毕,升温至58℃(±2℃)并维持90分钟;保持此温度,加入4-硝基苯乙胺盐酸盐(100.0g);随后,缓慢滴加N,N-二异丙基乙胺(82.92g),加热回流12小时;反应完成后,冷却至30℃(±2℃),用乙酸乙酯(1100mL)和1M盐酸水溶液(1400mL)稀释;分离有机相,依次用1M盐酸水溶液、5%氢氧化钠水溶液及饱和食盐水洗涤;有机相减压浓缩后,残余物用甲苯(500mL)重结晶;所得固体经甲苯洗涤,于48℃(±2℃)下真空干燥,得到浅黄色晶体状产物。
- 条件: 反应溶剂为乙腈,温度控制在28℃(±2℃)、58℃(±2℃)及回流状态,反应时间分别为90分钟、12小时。
- 收率: 125g(84.3%);HPLC纯度:98.65%。
- 参考文献: [1] Advanced Synthesis and Catalysis, 2017, vol. 359, #20, p. 3665-3673;[2] Patent: WO2015/44965, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 32;[3] Patent: CN105481705, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0017; 0018; 0019;[4] Patent: EP1440969, 2004, A1. Location in patent: Page 5-6;[5] Patent: EP1559427, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 5-6;[6] Patent: WO2014/132270, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 17-18;[7] Patent: WO2016/24284, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 28-29
路线2:
- 步骤: 将(R)-2-((4-硝基苯乙基)氨基)-2-氧代-1-苯基乙基吡啶乙酸酯[A](0.02mol)溶于100ml异丙醇中,用饱和碳酸钠溶液调节pH至8,在20℃下反应8小时;TLC监测反应完成后,减压浓缩,用正己烷在乙醇中研磨,得到浅黄色固体化合物B。
- 条件: 反应溶剂为异丙醇,温度20℃,反应时间8小时,pH调节至8。
- 收率: 5.8g(90%)。
- 参考文献: [1] Patent: CN104496841, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0038; 0039
路线3:
- 步骤: (R)-2-((4-硝基苯乙基)氨基)-2-氧代-1-苯乙基乙酸酯[A](10g,0.03mol)在100ml乙醇中,用5M氢氧化钠溶液调节pH至12,在30℃下反应3小时;TLC监测反应结束后,浓缩溶液,用乙酸乙酯研磨,得到纯化合物B。
- 条件: 反应溶剂为乙醇,温度30℃,反应时间3小时,pH调节至12。
- 收率: 8.51g(97%)。
- 参考文献: [1] Patent: CN104496841, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0023; 0024; 0033; 0034; 0039; 0048; 0049; 0053