主要用于医药领域,具体应用可参考相关文献(如Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters等)。
医药
路线1:
- 步骤:将吲哚美辛(14.3g,40mmol)的无水THF(100mL)溶液冷却至-10℃,滴加N-甲基吗啉(5mL,45mmol),10分钟后滴加氯碳酸乙酯(4mL,42mmol)30分钟,加入NH₄OH(100mL)并室温搅拌3小时,加入NaOH溶液(4mol/L,200mL)至固体溶解,水层用CH₂Cl₂(3×200mL)萃取,合并有机层盐水洗涤、Na₂SO₄干燥、真空浓缩,固体用水洗涤得产物。
- 条件:-10℃(滴加N-甲基吗啉和氯碳酸乙酯);室温(NH₄OH反应);NaOH溶液(4mol/L)。
- 收率:88%。
- 参考文献:[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol.15, #20, p.4540-4542;[2] Letters in Drug Design and Discovery, 2016, vol.13, #10, p.1025-1032;[3] Chinese Journal of Chemistry, 2013, vol.31, #9, p.1164-1170。
路线2:
- 步骤:将5-甲氧基-2-甲基-3-吲哚乙酰胺(化合物301,3.5g,9.8mmol)溶于无水DMF(100mL),室温搅拌下1小时内缓慢加入少量NaOH(10N,20mL),TLC监测反应2小时完成,加入HCl(4N)调pH至9,高真空旋转蒸发DMF,糖浆溶于乙酸乙酯(600ml),用碳酸氢钠(3×300mL)洗涤,水层用乙酸乙酯(3×400ml)洗涤,合并有机萃取物,硫酸钠干燥、除溶剂得产物。
- 条件:室温(NaOH反应);TLC监测;HCl(4N)调pH至9;高真空旋转蒸发。
- 收率:99%。
- 参考文献:[1] Patent: US2005/2859, 2005, A1;[2] Chinese Journal of Chemistry, 2013, vol.31, #9, p.1164-1170。
路线3:
- 步骤:将2-(1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸(14.3g,40mmol)溶于无水THF(100mL),冷却至-10℃,滴加N-甲基吗啉(5mL,45mmol),10分钟后滴加氯碳酸乙酯(4mL,42mmol)30分钟,加入NH₄OH(100mL)室温搅拌3小时,加入NaOH溶液(4mol/L,200mL)至固体溶解,水层用CH₂Cl₂(3×200mL)萃取,合并有机层盐水洗涤、Na₂SO₄干燥、真空浓缩,固体用水洗涤得产物。
- 条件:-10℃(滴加N-甲基吗啉和氯碳酸乙酯);室温(NH₄OH反应);NaOH溶液(4mol/L)。
- 收率:88%。
- 参考文献:[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol.15, #20, p.4540-4542;[2] Letters in Drug Design and Discovery, 2016, vol.13, #10, p.1025-1032;[3] Chinese Journal of Chemistry, 2013, vol.31, #9, p.1164-1170。