1-(4-氨基苯基)-4-(4-羟基苯基)哌嗪可用作泊沙康唑中间体,用于生物医药研发过程中。
医药
路线1:
- 原料:4-(4-(4-硝基苯基)-1-哌嗪基)苯酚(430g,1.34mol)、5%钯碳催化剂(52g,Degussa Typ E1049)、次磷酸钠一水合物(497g)、甲氧基乙醇(2.8L)、水(1.12L+2.4L+1.6L+400ml+800ml)、浓盐酸、浓氢氧化钠。
- 步骤:氮气保护下,将原料悬浮于甲氧基乙醇,加钯碳并脱气(3次),加热至70-75℃,2小时内滴加次磷酸钠水溶液,维持75-80℃反应至TLC终点(正己烷/乙酸乙酯1:2),冷却后调pH≤2,过滤,合并滤液调pH至7.1±1,冷却过滤,依次用水、水/甲醇(1:1)、甲醇洗涤,50℃真空干燥得317g产物。
- 条件:温度70-80℃,反应时间2-2.5小时,TLC监测。
- 收率:88%,HPLC纯度99.7%。
- 参考文献:EP1230231(2005)、Tetrahedron Letters(1999)、CN108003118(2018)。