53277-47-7 2-氯-6-甲基吡啶-3-羧酸甲酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2933399990。

化学合成。

化学合成

路线1：酰氯化-酯化法

• 步骤: 将草酰氯加入2-氯-6-甲基-烟酸的二氯甲烷溶液中，搅拌30分钟后减压浓缩，残余物用甲醇在0℃处理，室温搅拌过夜后减压浓缩，用水和乙酸乙酯稀释，饱和碳酸氢钠中和，乙酸乙酯萃取三次，有机层经盐水洗涤、硫酸钠干燥、过滤、减压浓缩得产物。
• 条件: 草酰氯；二氯甲烷；0-20℃；0.5小时（反应1）；室温过夜（反应2）
• 收率: 99%
• 参考文献: [1] Patent: US2011/152312, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 35 [2] Patent: WO2009/100171, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 82 [3] Patent: US2010/144760, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 30; 31 [4] Patent: WO2010/72722, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [5] Patent: WO2006/25783, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 65-66 [6] Patent: US2006/89392, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [7] Patent: WO2014/176144, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 46-47

路线2：甲基化法

• 步骤: 向2-氯-6-甲基-烟酸的DMF溶液中加入碳酸钾和甲基碘，18小时后用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，有机层干燥、过滤、减压除溶剂，硅胶柱层析（1:1乙酸乙酯洗脱）得产物。
• 条件: 碳酸钾；N,N-二甲基甲酰胺；18小时；20℃（部分条件）
• 收率: 99%
• 参考文献: [1] Patent: US2005/203081, 2005, A1. Location in patent: Page column 12; 30 [2] Patent: WO2014/69963, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 409-411 [3] Patent: US6342765, 2002, B1. Location in patent: Page column 53-54 [4] Patent: EP2248423, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 269-270

路线3：甲基化法

• 步骤: 向2-氯-6-甲基-吡啶-3-羧酸的DMF溶液中加入K₂CO₃和CH₃I，20℃搅拌3小时，用水稀释，乙酸乙酯萃取，有机层干燥、过滤、减压浓缩，硅胶色谱纯化得产物。
• 条件: 碳酸钾；甲基碘；N,N-二甲基甲酰胺；20℃；3小时
• 收率: 92%
• 参考文献: [1] Patent: WO2018/136264, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00490 [2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2005, vol. 3, # 6, p. 996 - 1001 [3] Patent: WO2011/75591, 2011, A1