186593-42-0 3-溴-2-甲基-5-硝基吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：186593-42-0）

产率：81% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In diethyl ether at 15℃; for 0.08 h; Stage #2: at 26 - 114℃; for 1.50 h; Stage #3: With sulfuric acid In water for 8 h; Heating / reflux 实验步骤：步骤3：在5分钟内向冷却的（15℃）丙二酸二乙酯（8.8mL; 58mmol）的乙醚（110mL）溶液中加入NaH（作为60％油分散体; 2.32g; 58mmol）。在15分钟内分四份加入3-溴-2-氯-5-硝基吡啶（12.5g; 52.6mmol）（观察到放热至26℃），然后真空除去乙醚，得到红色油状物。 。将得到的红色油状物在114℃搅拌1小时15分钟后，加入H 2 SO 4（6M，67mL）。将得到的混合物加热回流8小时，然后冷却至0℃，用25％KOH水溶液（135mL）将pH值调节至7。将所得混合物在冰浴中搅拌25分钟，收集粗产物并通过过滤用水（50mL）洗涤。将粗产物在CH 2 Cl 2（350mL）中搅拌30分钟，过滤除去杂质。将有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩，得到11.1g不纯产物，为红色油状物。将红色油状物溶于CH 2 Cl 2（100mL）和己烷（200mL）中。过滤所得混合物，浓缩有机部分，得到9.3g 3-溴-2-甲基-5-硝基吡啶，为橙色结晶固体（81％收率）。 1 H NMR（CDCl 3）δ9.25（d，J = 2.3Hz，1H），8.61（d，J = 2.3Hz，1H），2.80（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2006/79522, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 8; 13 [2] Patent: US2006/79523, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 9; 13-14 [3] Patent: US2006/79524, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [4] Patent: US2006/79683, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 8; 12 [5] Patent: CN103130792, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0722-0724

合成路线 2（2. 合成：186593-42-0）

产率：81% 合成条件：With hydrogenchloride In waterReflux 实验步骤：将2-（3-溴-5-硝基吡啶-2-基）丙二酸二乙酯（17.3g，48.1mmol）在150mL 6M HCl中回流5小时。 然后将反应混合物冷却至室温并用NaOH在冰浴中中和至pH10。用乙酸乙酯（150mL×2）萃取混合物。 将合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。 残留物通过硅胶柱色谱纯化，用石油醚：乙酸乙酯：Et 3 N = 10：1：0.1洗脱，得到3-溴-2-甲基-5-硝基吡啶（8.37g，产率81％），为白色固体。。 MS（ESI）：质量计算值。 对于C 6 H 5 BrN 2 O 2 215.95，m / z实测值217.1 [M + Hf'。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/151489, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0572 [2] Patent: US9604978, 2017, B2. Location in patent: Page/Page column 254