197846-82-5 4-(3-溴苯基)吗啉

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：197846-82-5）

产率：71% 合成条件：With 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In toluene at 60℃; Inert atmosphere 实验步骤：中间体5：3-噻唑啉-4-苯基硼酸1,3-二溴苯（50g，0.21mol），吗啉（15.89mL，0.19mol）和无水甲苯（200mL）在氩气下通过注射器加入烧瓶中。 将溶液充分混合，然后加入R-BINAP（1.32g，0.0021mol）和ira（二亚苄基丙酮）钯（0）（0.640g，0.006mol），最后通过注射器加入DBU（25.8mL，0.17mol）。 将反应混合物在60℃下搅拌。 加入叔丁醇钠（30.55g，0.32mol）并将反应加热至100℃过夜。 将悬浮液用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土过滤并用水和盐水洗涤。 将有机相干燥（MgSO 4）并减压除去溶剂。 粗产物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯：己烷1：1洗脱，得到4-（3-溴苯基）吗啉，为黄色油状物（36.5g，71）。质量：（ES +）242（M +）H）+ 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/144578, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 14, p. 5522 - 5537 [3] Tetrahedron, 2008, vol. 64, # 13, p. 2938 - 2950 [4] Patent: WO2011/144577, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26

合成路线 2（2. 合成：197846-82-5）

产率：16.4% 合成条件：With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 16 h; 实验步骤：向3-溴苯胺（1.00g，5.81mmol）的无水DMF（20mL）溶液中加入1-溴-2-（2-溴乙氧基）乙烷（1.62g，6.18mmol）和DIPEA（2.25g，17.4mmol）。）。 将溶液加热至100℃保持16小时，冷却并浓缩。 通过制备型HPLC纯化纯化残余物。 （230mg，产率16.4％）MS（ESI +）e / z：242.0 [M + 1] + 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/100716, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00234 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 15, p. 4242 - 4247

合成路线 3（3. 合成：197846-82-5）

产率：43% 合成条件：With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In N,N-dimethyl-formamide 实验步骤：实施例5 1-氨基-4- [3-（吗啉-4-基）苯基]萘3-溴苯胺（3.0mL，4.7g，28mmol），2-溴乙醚（4.2mL，7.7g，33mmol）和二异丙基乙胺 在惰性气体气氛下将（15mL，11g，86mmol）溶解在无水DMF（20mL）中并加热至100℃持续6h。 冷却至室温后，将混合物倒入水（300mL）中并用EtOAc萃取。 将合并的有机层用盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4），过滤并蒸发至干。 通过快速色谱法纯化残余物，得到2.9g（12mmol，43％产率）的4-（3-溴苯基）吗啉。 参考文献：

• [1] Patent: US2003/92702, 2003, A1 [2] Patent: US2002/32195, 2002, A1 [3] Patent: US6608052, 2003, B2