2584-71-6 顺式-4-羟基-D-脯氨酸

危险性质：非危险化学品

生命科学。

生命科学

合成路线 1（1. 合成：2584-71-6）

产率：57% 合成条件：Stage #2: With hydrogenchloride In water 实验步骤：已经建立了对pro4单体类的另外两种立体异构体的合成途径。 使用受控的差向异构化方法[34]，将30克反式-4-羟基 - （L） - 脯氨酸5转化为非对映异构体顺式-4-羟基 - （D） - 脯氨酸14，分离产率为57％。 通过在方案1中描述的合成中携带该材料，可以实现pro4结构单元3类的另外两种对映体：pro4（2R4R）和4：pro4（2R4S）的合成。 （方案3） 参考文献：

• [1] Tetrahedron Asymmetry, 2003, vol. 14, # 20, p. 3141 - 3152 [2] Tetrahedron Asymmetry, 2002, vol. 13, # 2, p. 197 - 201 [3] Tetrahedron, 2009, vol. 65, # 4, p. 862 - 876 [4] Patent: US2004/77879, 2004, A1. Location in patent: Page 13 [5] Patent: WO2018/13867, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 339 [6] Organic Letters, 2000, vol. 2, # 56, p. 4161 - 4164 [7] Journal of Biological Chemistry, 1952, vol. 195, p. 383,384 [8] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1999, vol. 47, # 11, p. 1650 - 1654 [9] Journal of Organic Chemistry, 2007, vol. 72, # 1, p. 288 - 291 [10] Tetrahedron Asymmetry, 2002, vol. 13, # 2, p. 197 - 201 [11] Tetrahedron Letters, 2010, vol. 51, # 41, p. 5375 - 5377 [12] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 44, p. 4882 - 4884

合成路线 2（2. 合成：2584-71-6）

产率：253 mg 合成条件：With water; sodium hydroxide In ethanol for 2 h; 实验步骤：将5a（600mg，2.41mol）的乙醇（9mL）溶液在50psi氢气压力下在10％Pd（OH）2（150mg）存在下进行氢化3小时。滤除催化剂，将溶液蒸发至干。将粗品加入6mL 1M NaOH溶液并搅拌2小时。将反应物料用乙酸酸化至pH~5并用Indion 225 H树脂纯化，产物用5％氨水洗脱。蒸发产物馏分，得到固体，用乙醇（5mL）进一步纯化，得到253mg，产率80％.MP = 248-251℃（分解），[α] D25 = + 55.87°（c1.0，H2O） ，lit.3，[α] D25 = + 58.6°（c 0.65，H2O）.1 H NMR（400MHz，D2O）：δppm2.18-2.23（m，1H），2.42-2.49（m，1H）， 3.32（dd，J = 3.9Hz，1H），3.41（d，J = 12.3Hz，1H），4.16（dd，J = 3.9Hz，1H），4.53（m，1H）。 13CNMR（100MHz，D2O）：δppm37.06,82.85,59.59,69.05,174.43。 IR：3213,1633,1564,1433,1383。 HRMS（ESI）：C5H8O3（M-H）+计算值130.0504，实测值130.0501。 MP = 248-251℃（分解），[α] D25 = + 55.87°（c 1.0，H 2 O），lit.3，[α] D25 = + 58.6°（c 0.65，H 2 O）。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 24, p. 3743 - 3746