化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：28466-21-9）
产率：99%
合成条件：With hydrogenchloride; iron In ethanol; water for 16 h; Reflux
实验步骤：向1,3,5-三甲基-4-硝基-1H-吡唑29（2.1g，1.35mmol）的EtOH（30mL）溶液，铁粉（14.85g，27mmol）和HCl水溶液（6N， 加入0.23mL，0.67mmol）并回流16小时。 反应完成后（监测TLC），减压蒸发溶剂。 将粗混合物用氢氧化钠水溶液（0.5N）碱化，并用10％MeOH-DCM（10％，50mL）萃取。 将有机层干燥（Na 2 SO 4），过滤并蒸发，得到前体-12，为米色固体（1.68g，99％收率）。 'HNMR（400MHz，DMSO-d6）：3.50（s，3H），3.27（bs，2H），2.03（s，3H），1.94（s，3H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2015/25197, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00095 [2] Patent: WO2015/113452, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 55 [3] Patent: EP1203767, 2002, A1. Location in patent: Example 39 [4] Chemische Berichte, 1895, vol. 28, p. 688 [5] Journal fuer Praktische Chemie (Leipzig), 1896, vol. <2> 53, p. 127 [6] Gazzetta Chimica Italiana, 1959, vol. 89, p. 1579,1594 [7] Patent: EP3305781, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0195; 0196 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 19, p. 8859 - 8874
