3618-04-0 反-4-羟基环己烷甲酸乙酯

危险性质：非危险化学品

反-4-羟基环己烷甲酸乙酯是重要的医药中间体，用于合成多种药物分子，如[4-（2,6-二氟苯氧基）环己基甲氧基]喹唑啉-2,4-二胺等。

医药

合成路线 1（1. 合成：3618-04-0）

产率：88% 合成条件：Stage #1: With sodium tetrahydroborate In methanol at 0 - 20℃; for 3 h; Stage #2: With water In methanol 实验步骤：在0℃下，向4-氧代环己烷羧酸乙酯（13.5g，79mmol）的MeOH（150mL）溶液中加入NaBH 4（5.3g，140mmol），将混合物在室温下搅拌3小时。 然后通过加入H 2 O（50mL）淬灭反应，并用AcOEt（150mL x1,50mL x 2）萃取。 将合并的有机层用H 2 O（50mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩。 通过硅胶柱色谱法（己烷-AcOEt 1.5：1-1：1）纯化残余物，得到标题化合物（12g，88％，顺式= 3：7），为透明油状物。 1H NMR（300MHz，CDCl3，顺式混合物）8：4.17-4。 08（m，2H），3.90（bs，0.3H），3.68-3.57（m，0.7H），2.42-1。 28（m，9H），1.27-1。 22（m，3H）ppm。 （没有观察到OH。） 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 19, p. 8967 - 9004 [2] Organic Process Research and Development, 2010, vol. 14, # 4, p. 883 - 889 [3] Patent: WO2005/80317, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 150 [4] Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, # 39, p. 7567 - 7570 [5] Patent: US5175290, 1992, A [6] Patent: WO2014/131855, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 71

合成路线 2（3. 合成：3618-04-0）

产率：100% 合成条件：Stage #1: for 16 h; Heating / reflux Stage #2: With water; sodium carbonate In ethanol 实验步骤：实施例1625- [4-（2,6-二氟苯氧基）环己基甲氧基] - 喹唑啉-2,4-二胺步骤1：将4-羟基环己烷羧酸乙酯4-羟基环己烷羧酸（5g，34.5mmol）加热回流16小时。 存在50mL乙醇和2mL硫酸。 在减压下将反应体积减少一半并将混合物倒入饱和的水中。碳酸钠。 将混合物用3×50mL乙酸乙酯萃取，合并的有机物用盐水洗涤，用MgSO 4干燥。 得到标题化合物，为无色原油。 （5.9克; 100％收率）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/16973, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 75