38203-08-6 2-(5-甲基吡啶-2-基)乙腈

2-(5-甲基吡啶-2-基)乙腈作为重要中间体，广泛应用于医药和农药领域，其合成方法主要通过正丁基锂介导的亲核取代反应制备。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：38203-08-6）

产率：53% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.92 h; Stage #2: at -78 - 20℃; for 2 h; 实验步骤：一般步骤：在-78℃下向正丁基锂（21.0mL，33.6mmol，1.6mol / L）的THF（75mL）溶液中缓慢加入乙腈（1.75mL，33.5mmol）10分钟，然后 将混合物在该温度下搅拌45分钟。 在-78℃下向混合物中加入2-卤代 - 吡啶（15.0mmol）的THF（25mL）溶液，然后将混合物在该温度下搅拌2小时，然后逐渐加热至室温。 加入饱和氯化铵水溶液后，混合物用乙酸乙酯萃取，然后用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥。将混合物真空浓缩。 通过硅胶（己烷：AcOEt）上的快速柱色谱法纯化粗制物质，得到5d，5e和5h。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 43, p. 5963 - 5966 [2] Patent: EP2669285, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0444; 0445

合成路线 2（2. 合成：38203-08-6）

产率：80% 合成条件：With n-butyllithium In tetrahydrofuran; (2S)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine hydrate; hexane; acetonitrile 实验步骤：步骤3-制备2-（5-甲基吡啶-2-基）乙腈向无水乙腈（10.1mL，191.83mmol，3.3当量）的无水THF（500mL）溶液中滴加正丁基锂（2.5）在氮气氛下，在-78℃下，在己烷中，M，69.8mL，174.39mmol，3当量）。将得到的白色悬浮液在-78℃下搅拌1小时，然后加入2-溴-5-甲基吡啶（10.0g，58.13mmol，1当量）的无水THF（30mL）溶液。将反应混合物在-78℃保持1小时，然后缓慢升温至室温并再搅拌1小时。加入冰水，分层。将有机层用水和盐水洗涤，经MgSO 4干燥，过滤并蒸发，得到18g粗产物。通过硅胶柱色谱法（洗脱液，PE / EtOAc = 15：1）纯化粗产物，得到2-（5-甲基吡啶-2-基）乙腈（6.2g，产率80％）。 1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ8.40（d，J = 3.0Hz，1H），7.54（dd，J1 = 3.0Hz，J2 = 6.0Hz，1H），7.32（d，J = 6.0Hz，1H） ，3.90（s，2H），2.40（s，3H）。 参考文献：