82752-99-6 萘法唑酮盐酸盐

危险性质：非危险化学品

化学合成；生命科学；抗抑郁药。

医药; 化学合成

合成路线 1（1. 合成：82752-99-6）

产率：99.5% 合成条件：With hydrogenchloride In isopropyl alcohol; toluene 实验步骤：实施例9 2 [3- [4-（3-氯苯基）-1-哌嗪基] - 丙基] -5-乙基-4-（2-苯氧基乙基-2H-1,2,4-三唑-3（4H） - 酮单盐酸盐（奈福唑酮单盐酸盐）将2- [3-（4- [3-氯苯基] -1-哌嗪基）丙基] -4-（2-苯氧基乙基） - 氨基脲二盐酸盐（23.3g，46mmol）悬浮于50ml甲苯中。用Dean-Stark装置回流除去水，然后将混合物冷却至室温，加入原丙酸三乙酯（50ml，约5当量），用Dean-Stark装置再次回流悬浮液。蒸馏出甲苯，悬浮液变为将澄清的溶液回流48小时。减压蒸馏除去未反应的原丙酸三异丙酯，将所得残余物溶于50ml异丙醇中，用HCl处理至pH4，在0℃下搅拌1小时，然后在冰箱中搅拌12小时。过滤收集固体，用乙醇重结晶，得到10.5g（45％）奈法唑酮单盐酸盐，为白色po。 wder（HPLC纯度为95％）。通过分级重结晶实现进一步纯化，得到纯度为99.5％的产物。熔点183-185℃.IR（KBr）cm -1：2430-2800（NH +），1699（C = O），1450-1600（aromitic）; 1 H nmr（CDCl 3）δ：12.39（s，1H，HCl），7.24-7.29（m，2H，苯基H），7.21（t，1H，J = 8.0Hz，苯基H），6.91-6.96（m， 2H，苯基H），6.84-6.89（m，3H，苯基H），6.75（dd，1H，J = 2.2,8.3Hz，苯基H），4.19（t，2H，J = 5.0Hz，CH2），4.01 （t，2H，J = 5.0Hz，CH2），3.86（t，2H，J = 6.3Hz，CH2,2.96-3.07（m，2H，CH2），3.54-3.70（m，6H，3CH2），3.09- 3.16（m，2H，CH2），2.70（q，2H，J = 7.5 Hz，CH2 C = C），2.32-2.42（m，2H，CH2），1.31（t，3H，J = 7.5 Hz，CH3） 13 C nmr（DMSO-d6）δ：156.8,152.5,149.4,147.2,133.7,129.2,128.4（2C），120.1,119.5,115.4,113.5,113.1（2C），63.9,53.4,50.1,44.6,41.1 ，40.0,22.0,17.9,8.7; C25H32ClN5O2的元素分析.HCl：计算值59.38％C，6.58％H，13.86％N;发现59.26％C，7.25％H，13.61％N。 参考文献：

• [1] Patent: US5900485, 1999, A

合成路线 2（2. 合成：82752-99-6）

产率：62.5% 合成条件：With hydrogenchloride; sodium hydroxide In dichloromethane; isopropyl alcohol 实验步骤：实施例6 2- [3- [4-（3-氯苯基）-1-哌嗪基]丙基] -5-乙基-2,4-二氢-4-（2-苯氧基乙基）-3H-1,2,4-三唑-3-酮（Ia）STR28在异丙醇中与氢氧化钠反应。 5-乙基-4-（2-苯氧基乙基）-2H-1,2,4-三唑-3（4H） - 酮（60.0克，0.257摩尔），1-（3-氯苯基）-4-的混合物（3-氯丙基）哌嗪盐酸盐（79.7克，0.257摩尔），氢氧化钠（26.7克，0.669摩尔）和400毫升。将异丙醇搅拌并加热回流10至18小时。将混合物用35ml酸化。 （0.42摩尔）37％盐酸，减压浓缩溶剂。将残余物质与400ml一起搅拌。过滤二氯甲烷，减压浓缩滤液。从600毫升中结晶残余物。异丙醇得到81.5克。 （62.5％收率）产物，其进一步从水然后异丙醇中结晶，得到2- [3- [4-（3-氯苯基）-1-哌嗪基]丙基] -5-乙基-2,4-二氢-4 - （2-苯氧基乙基）-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐，mp 180°-182.5℃。光谱（NMR，13 C NMR，IR）和元素分析数据是一致的，并且与实施例2的相同产物获得的数据一致。 参考文献：

• [1] Patent: US4487773, 1984, A