945-24-4 2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶

危险性质：非危险化学品

• ?2，4二氨基6溴甲基蝶啶是合成甲氨喋呤的关键中间体，文献及专利报道多以双乙烯酮为原料，经过与溴加成、重氮化，然后与2，4，5，6四氨基嘧啶硫酸盐环合制备。该
• 制备 一种制备2，4二氨基6溴甲基蝶啶的方法，用1，3二羟基丙酮与2，4，5，6四氨基嘧啶盐酸盐在酸性分子筛催化下环合直接一步得到纯度较高的2，4二氨基6羟甲基蝶啶。反应完毕后直接过滤即可得到产物，操作工艺简单，成本较低。技术方案为，一种改良的2，4二氨基6溴甲基蝶啶的制备，所述反应以2，4，5，6四氨基嘧啶盐酸盐为原料，酸性4A分子筛为催化剂，在氧气存在条件下和1，3二羟基丙酮反应生成2，4二氨基6羟甲基蝶啶，然后在NBS和三苯基膦作用下溴代得到产物2，4二氨基6溴甲基蝶啶。

医药

合成路线 1（1. 合成：945-24-4）

产率：54% 合成条件：Stage #1: With barium(II) chloride In water at 100℃; for 0.17 h; Stage #2: With sodium acetate; DL-cysteine hydrochloride In water at 20℃; for 24 h; 实验步骤：向四氨基嘧啶硫酸盐（7.14g，30mmol）的水悬浮液中立即加入氯化钡（7.32g，30mmol）。将混合物在100℃加热10分钟并冷却至室温。过滤除去固体硫酸钡。将滤液加入到450mL含有二羟基丙酮（8g，90mmol）和半胱氨酸盐酸盐一水合物（3.63g，30mmol）的4M乙酸钠水溶液的1升3颈圆底烧瓶中，该烧瓶附有机械搅拌器并在室温下搅拌24小时，空气开放。过滤沉淀的黄色固体，用水和乙醇洗涤，并在加热的真空烘箱中干燥过夜，得到3.4g（66％）产物。按照以下步骤进一步纯化该产物。借助几滴浓缩液将黄色固体溶于10％乙酸中。在75℃下加入HCl。用活性炭处理热溶液并过滤。用锥体中和滤液。 NH4OH。收集亮黄色固体，用水，水 - 乙醇洗涤，最后用乙醇洗涤，在加热的真空烘箱中干燥过夜，得到2.8g标题化合物（54％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/110907, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 48-49