化学合成；(S)-2-羟基丁酸是2-Hydroxybutanoic acid的S-对映异构体，2-Hydroxybutanoic acid是蛋白质代谢的副产物，(S)-2-羟基丁酸作为胰岛素抵抗(IR)生物标志物。
化学合成
路线1：以(S)-2-氨基丁酸为原料合成(S)-2-羟基丁酸
- 步骤：将(S)-2-氨基丁酸（20.0 g，194 mmol）溶解于1N硫酸溶液（228 mL）中；在-5℃条件下，缓慢滴加亚硝酸钠水溶液（26.8 g，338 mmol，68 mL），滴加完毕后继续搅拌反应混合物0.5小时；随后，将反应混合物升温至室温并持续搅拌2小时；反应完成后，将混合物冷却至0℃，并加入硫酸调节pH至1；调节pH后，将混合物在室温下搅拌12小时；接着，向反应混合物中加入氯化钠（120 g）和甲基叔丁基醚（MTBE，120 mL），搅拌30分钟后进行MTBE萃取；有机层用饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到(S)-2-羟基丁酸（13.8 g）。
- 条件：反应温度-5℃（滴加阶段），室温（后续搅拌阶段）；使用硫酸、亚硝酸钠、水、氯化钠、MTBE；反应时间：滴加0.5小时，室温搅拌2小时，冷却后室温搅拌12小时，总反应时间约14.5小时。
- 收率：69%（13.8 g）。
- 表征：产物经1H NMR（400 MHz，CDCl3）表征，δ1.00（t，J=7.6 Hz，3H），1.68-1.79（m，1H），1.84-1.93（m，1H），4.24（dd，J=6.8,4.4 Hz，1H）。
- 参考文献：[1] Patent: US2016/60203, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0082; 0083；[2] Journal of Organic Chemistry, 1993, vol. 58, #18, p. 4805 - 4808；[3] Journal of the American Chemical Society, 1951, vol. 73, p. 1336；[4] Journal of Biological Chemistry, 1941, vol. 141, p. 404；[5] Biochemische Zeitschrift, 1937, vol. 293, p. 410,412；[6] Journal of the American Chemical Society, 1956, vol. 78, p. 2423,2428；[7] Chemistry Letters, 1984, p. 611 - 614；[8] Journal of Organic Chemistry, 1988, vol. 53, #11, p. 2589 - 2593；[9] Tetrahedron Letters, 2003, vol. 44, #2, p. 251 - 254；[10] Tetrahedron, 2007, vol. 63, #47, p. 11771 - 11780；[11] Patent: US2006/35903, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16；[12] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, #10, p. 3056 - 3059；[13] Patent: WO2004/76454, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 34；[14] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, #3, p. 1176 - 1194
