110871-86-8 司帕沙星

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品（sinopharm_reagent）；WGK Germany:2，RTECS号:VB1986500，海关编码:29339900，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:眼部刺激 类别2、经皮刺激 类别2、特异性靶器官毒性-一次接触，类别3（chemicalbook）；RTECS号:VB1986500，WGK Germany:2（molbase）。

适用于革兰阴性和阳性菌、厌氧菌及支原体、衣原体等敏感菌引起的感染；在治疗结核病方面可能具有良好的前景。

医药

路线1：

• 步骤1（硝化）：2,3,4,5-四氟苯甲酸溶于1,2-二氯乙烷，60℃滴加发烟硝酸与浓硫酸（1:1）混合液，70℃反应后倾入水中，二氯乙烷提取，四氢呋喃重结晶得硝化产物(I)，收率60%。
• 步骤2（酯化）：硝化产物与氯化亚砜、二甲基甲酰胺回流，蒸除氯化亚砜后溶于甲苯，-5-0℃加入镁条、无水乙醇、四氯化碳、丙二酸二乙酯混合液，反应后倾入冰水-盐酸混合液，甲苯提取，饱和盐水洗，干燥浓缩；加水和浓硫酸回流，二氯甲烷提取，得酯化产物(Ⅱ)，收率90%。
• 步骤3（缩合）：酯化产物(Ⅱ)、原甲酸三乙酯和醋酐回流，减压浓缩得缩合产物(Ⅲ)，收率95%。
• 步骤4（环合）：(Ⅲ)、乙醇和环丙胺回流，回收乙醇后加二甲基甲酰胺和无水碳酸钠，90℃反应，冷却过滤得环合产物(Ⅳ)，收率71%。
• 步骤5（还原）：铁粉、水和浓盐酸回流，85℃滴加环合产物(Ⅳ)乙醇溶液，回流后热滤，乙醇洗铁泥，合并滤液蒸除乙醇，冷却过滤，乙醇重结晶得还原产物(V)，收率74.8%。
• 步骤6（水解）：还原产物(V)在6mol/L盐酸中回流，冷至室温用20%NaOH调至中性，冷却过滤，水洗，乙醇重结晶得水解产物(Ⅵ)，收率95%。
• 步骤7（酰化）：水解产物(Ⅵ)、醋酐和醋酸混合，加浓硫酸回流，减压浓缩后水洗，氯仿重结晶得酰化产物(Ⅶ)，收率90%。
• 步骤8（缩合）：酰化产物(Ⅶ)、顺2,6-二甲基哌嗪和吡啶回流，浓缩后水洗，乙醇重结晶得缩合产物(Ⅷ)，收率84%。
• 步骤9（皂化）：缩合产物(Ⅷ)与5%氢氧化钠110℃反应，水稀释，稀盐酸调至pH=9，过滤，氨水重结晶得司氟沙星，收率91%，熔点267～270℃(分解)。 路线2：
• 步骤2（硝化）：2,3,4,5-四氟苯甲酸50g溶于200ml 1,2-二氯乙烷，60℃滴加发烟硝酸50ml与浓H₂SO₄50ml混合液，70℃反应5.5h，倾入冰水，二氯乙烷提取，THF重结晶得2,3,4,5-四氟-6-硝基苯甲酸37.0g，收率60%，mp135~136℃。
• 步骤3（酯化）：64.2g 2,3,4,5-四氟-6-硝基苯甲酸与29ml氯化亚砜、5滴DMF回流，蒸馏回收氯化亚砜；无水乙醇25ml、四氯化碳2ml、镁条6.8g、丙二酸二乙酯43.2g混合液，-5~0℃加入剩余物，室温过夜，倾入冰水-盐酸混合液，甲苯提取，加100ml水和0.2ml浓H₂SO₄回流5h，二氯甲烷提取，得2,3,4,5-四氟-6-硝基苯甲酰乙酸乙酯74.0g，收率90%。
• 步骤4（缩合）：35g 2,3,4,5-四氟-6-硝基苯甲酰乙酸乙酯、29ml原甲酸三乙酯、250ml乙酸酐回流3h，减压浓缩得a-（2,3,4,5-四氟-6-硝基苯甲酰）-β-乙氧基丙烯酸乙酯39.2g，收率95%。
• 步骤5（环合）：39.0g上述产物、100ml乙醇、6.2g环丙胺回流3h，蒸除乙醇后加200ml DMF和28.4g无水碳酸钠，90℃反应，冷却过滤得1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-5-硝基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯27.1g，收率71%，mp263~265℃。
• 步骤6（还原）：21.9g上述产物溶于500ml乙醇，加入200ml水、86.1g铁粉、15ml浓盐酸，85℃滴加，回流6h，热过滤，乙醇洗铁泥，合并滤液蒸除乙醇，冷却过滤，乙醇重结晶得5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯15.0g，收率74.8%，mp218.5~220.5℃。
• 步骤7（水解）：19.7g上述产物溶于100ml 6mol/L盐酸回流2h，冷至室温用20%NaOH调至中性，冷却过滤，乙醇重结晶得5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸17.1g，收率95%，mp274.5~276℃。
• 步骤8（酰化）：10g上述产物、20g乙酸酐、200ml乙酸、5滴浓H₂SO₄回流1.5h，减压浓缩后水洗，氯仿重结晶得5-乙酰氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸10.3g，收率90%，mp247~248℃。
• 步骤9（缩合）：3.0g上述产物、1.3g顺-2,6-二甲基哌嗪、20ml吡啶回流2h，浓缩后水洗，乙醇重结晶得5-乙酰氨基-1-环丙基-6,8-二氟-1,4-二氢-7-(顺-3,5-二甲基-1-哌嗪基)-4-氧代喹啉-3-羧酸3.3g，收率84%，mp262~265℃(分解)。
• 步骤10（皂化）：1.8g上述产物溶于10ml 5%NaOH溶液110℃反应1h，水稀释，稀盐酸调至pH=9，过滤，氨水重结晶得司氟沙星1.5g，收率91%，mp267~270℃(分解)。