2-氨基-5-噻唑甲醇是一种重要的有机合成中间体,在医药和农药领域有广泛应用,可用于合成多种生物活性分子。
医药; 农药
路线1:硼氢化钠还原法
- 步骤: 将2-氨基-5-甲酰基噻唑(11.5g,90mmol)溶解在甲醇(120mL)中,冰浴冷却下加入硼氢化钠(5.11g,135mmol),保持该温度搅拌反应1小时;随后加入丙酮(6mL)和水(10mL),继续搅拌;减压蒸发除去溶剂,残余物通过中压硅胶柱色谱(甲醇:氯仿=1:15)纯化,得到目标化合物。
- 条件: 冰浴冷却;反应温度0℃左右;反应时间1小时;洗脱剂甲醇/氯仿=1:15(v/v)。
- 收率: 43%(5.09g)。
- 参考文献: [1] Farmaco, 1989, vol. 44, #11, p.1011-1030;[2] Patent: US2013/165438, 2013, A1, Paragraph 0349。
路线2:氢化铝锂还原法
- 步骤: 将2-氨基-1,3-噻唑-5-羧酸乙酯(1.72g,10mmol)的无水THF(100mL)悬浮液在冰浴中冷却,分批加入LiAlH₄(0.76g,20mmol),氮气保护下;将反应混合物温热至室温搅拌90分钟,加入额外的LiAlH₄(0.76g,20mmol),加热至回流45分钟;冰浴冷却后,小心加入冰片,再加入浓氢氧化铵水溶液(10mL)搅拌60小时;过滤,用MeOH洗涤;减压蒸发滤液,吸附在二氧化硅上,通过快速柱色谱(MeOH/DCM=5-10%)纯化,合并所需级分,减压浓缩得到目标化合物。
- 条件: 冰浴冷却;氮气保护;反应温度20℃(室温);反应时间2.25小时(90分钟+45分钟回流);洗脱剂MeOH/DCM=5-10%。
- 收率: 225mg(具体收率未明确)。
- 参考文献: [1] Patent: WO2016/124938, 2016, A1, Paragraph 00363-00364。