化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：93635-76-8）
产率：83%
合成条件：With potassium permanganate; C 28 H 55 N 2 (1+) *Cl (1-) In acetone at 0 - 5℃; for 2.17 h;
实验步骤：向1000mL三颈烧瓶中加入1t（54.0g，0.25mol）和丙酮（500mL）;加入QAS-2（11.4g，25.0mmol）。将混合物冷却至0-5℃。在10分钟内分10份加入固体KMnO 4（47.5g，0.3mol）。将混合物在相同温度下搅拌2小时，TLC显示完全消耗1t。一次性加入NaHSO 3（25.0g）的水（50mL）溶液以淬灭反应。将混合物搅拌15分钟，然后在硅藻土上过滤，用丙酮（3×100mL）彻底洗涤。将合并的滤液浓缩以在减压下除去丙酮，并将残余物用EtOAc（3×150mL）萃取。将合并的有机相用饱和NaHCO 3洗涤。盐水（3×50mL），干燥（Na 2 SO 4），过滤，蒸发至干，得到无色油状物（57.5g，93％），将其重结晶（石油醚，200mL），得到白色固体产物。 ;产量：51.3克（83％）;熔点75-76℃。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ= 4.20-4.31（m，3H），4.09（m，2H），3.93（d，J = 8.0Hz，1H），2.52（br，2H）， 1.31-1.49（m，12 H）。
参考文献：
- [1] Synthesis (Germany), 2018, vol. 50, # 9, p. 1815 - 1819 [2] Patent: US2015/366888, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1101; 1103 [3] Patent: WO2014/59901, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 57 [4] Patent: WO2014/59902, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 56; 57 [5] Patent: CN106146433, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0009; 0028 [6] Patent: US2014/161770, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0286 [7] Patent: US2015/105341, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1166 [8] Patent: US2014/179627, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0507 [9] Patent: US2014/206640, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0311; 0315
合成路线 2（2. 合成：93635-76-8）
产率：88%
合成条件：With potassium permanganate; N-benzyl-N,N,N-triethylammonium chloride In acetone at -2 - 2℃; for 0.50 h;
实验步骤：通用方法：将TEBAC（6mmol）和KMnO 4（6mmol）在丙酮（10mL）中混合，并将混合物在室温下搅拌。 保持3小时，然后冷却至0℃。 在5分钟内滴加适当的烯酸化物1a-14a（5mmol）的丙酮（2mL）溶液，同时将内部温度保持在5℃或更低。 添加完成后，将混合物在0℃下再搅拌30分钟，直至烯醇酸盐完全耗尽（TLC）。星期六 一次性加入NaHSO 3水溶液（5mL）以淬灭反应，并将混合物通过硅藻土过滤，用丙酮洗涤。 将滤液在旋转蒸发器上浓缩，并将残余物用EtOAc萃取。 将有机相干燥（Na 2 SO 4），过滤，并蒸发至干。通过柱色谱（硅胶，25％EtOAc的PE溶液）纯化粗制油状产物。
参考文献：
- [1] Synthesis (Germany), 2016, vol. 48, # 21, p. 3696 - 3700 [2] Patent: WO2006/31725, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 12; 34-35 [3] Patent: WO2006/31725, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 12; 39 [4] Patent: WO2008/45419, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 12-13 [5] Patent: WO2006/31725, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 12; 34 [6] Patent: WO2006/31725, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 12; 33 [7] Patent: WO2006/31725, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 12; 39 [8] Patent: WO2006/31725, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 12; 36 [9] Patent: WO2006/31725, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 12; 37-38 [10] Patent: WO2006/31725, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 12; 38 [11] Patent: WO2006/31725, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 12; 36-37 [12] Patent: WO2006/31725, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 12; 38-39 [13] Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 74, # 17, p. 6819 - 6824 [14] Patent: US2015/366887, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1033; 1035
