1032903-63-1 4-(4-氨基-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：1032903-63-1）

产率：95% 合成条件：With hydrogen; palladium(II) hydroxide In water at 30 - 40℃; for 5 h; 实验步骤：4-（5-异丙基-2-甲基-4-硝基苯基）-3,6-二氢吡啶-1-羧酸叔丁酯（22.6g，0.06mol），碳载氢氧化钯（20％w。，50％aq。 将2.26g）加入到甲醇（226mL）中，并将反应混合物在30-40℃，氢气压（1MPa）下搅拌5小时。 TLC表明反应完全，过滤，溶剂，加入正庚烷，在0-10摄氏度下搅拌2小时，过滤，滤饼在40-50摄氏度真空干燥，在白色固体粉末4-（ 4-氨基-5-异丙基 - 甲基苯基） - 哌啶-1-羧酸叔丁酯（19.9g，收率：95.0％）。 参考文献：

• [1] Patent: CN105461616, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0031; 0032; 0033 [2] Patent: EP3287463, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0164; 0167 [3] Patent: KR2016/147358, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0238-0240 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 17, p. 3738 - 3743 [5] Patent: CN108276410, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0129; 0130; 0131

合成路线 2（2. 合成：1032903-63-1）

产率：92% 合成条件：With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In ethanol at 20℃; for 5 h; 实验步骤：4-（4-氨基-5-异丙氧基-2-甲基苯基）哌啶-1-羧酸叔丁酯（C2-NBoc，P = Boc）到4-（5-异丙氧基-2-甲基 - 叔丁基酯的溶液中 加入4-硝基苯基）哌啶-1-甲酸酯（1.96g，5.18mmol）的乙醇（180ml）溶液，Pd / C（10％，0.4g），将反应混合物在室温，氢气氛下搅拌5小时。 （4巴）。 释放氢气氛，用氩气吹扫反应容器，并将混合物通过Celite过滤。 真空除去挥发物，得到4-（4-氨基-5-异丙氧基-2-甲基苯基）哌啶-1-羧酸叔丁酯（1.67g，收率92％），为黄色油状物，将其用于下一步骤 无需进一步纯化。 参考文献：

• [1] Patent: US2018/57457, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0247; 0249 [2] Patent: CN104356112, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0039; 0040

合成路线 3（3. 合成：1032903-63-1）

产率：672 mg 合成条件：With triethylamine In dichloromethane at 0℃; for 1 h; 实验步骤：步骤2：2-异丙氧基-5-甲基-4-（N-叔丁氧基羰基 - 哌啶-4-） - 苯胺2-异丙氧基-5-甲基-4-（哌啶-4-） - 苯胺（960mg，3.86mmol）， 将三乙胺（1.1mL，7.72mmol）和二氯甲烷（20mL）加入到50mL反应烧瓶中。 将反应混合物冷却至0℃，缓慢加入二碳酸二叔丁酯（841mg，3.86mmol）的二氯甲烷溶液（3mL）。 将反应混合物在0℃下搅拌1小时。 反应完成后，浓缩反应溶液，分离得到的粗产物，用柱色谱（硅胶柱，洗脱液：乙酸乙酯/石油醚，梯度：0~20％乙酸乙酯）分离纯化，得到标题 化合物（黄色固体，672mg，两步的总收率为47％）。 （MS：[M + 1] 371.3） 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 14, p. 5675 - 5690 [2] Patent: EP3150592, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0219; 0222; 0223